Опухолевые маркеры

Применение

• Опухолевые маркеры обычно непригодны для постановки окончательного диагноза или для скрининга.
• Могут быть полезны для мониторинга эффекта от терапии или рецидива заболевания, для определе­ния направления терапии, ткани источника. Иногда могут быть полезны для оценки распространенности опухоли (стадии) и прогноза.
• Информация может быть полезна для определения кист поджелудочной железы.
• Никогда не стоит полагаться на результат единственного теста.
• Перед хирургическим вмешательством, лучевой терапией и химиотерапией необходимо получить базовые уровни онкомаркеров.
• Необходимо иметь в виду возможность перекрестного влияния уровень онкомаркеров (например, маркеров изменения клиренса при хронической почечной недостаточности).
• При возможности использовать более одного маркера для повышения соотношения чувствительности/специфич­ности.
• При серийном тестировании тесты проводят в одной и той же лаборатории с использованием одного и того же комплекта для анализа.

О подготовке к анализу крови на онкомаркеры читайте здесь.

Расшифровка результатов анализов

Повышение уровня ферментов

• Сывороточные щелочная фосфатаза и ГГТ при метастазах печени — повышение говорит о возможном положитель­ном результате исследования печени, но не о положительном результате исследования костной ткани на предмет метастазов при раке легких. То же при метастазах в кости, остеогенной сарко­ме, миелоидной лейкемии. Плацентарный изофермент щелочной фосфатазы повышен в 30% случаев рака яични­ков (особенно при серозной цистаденокарциноме) и некоторых форм рака эндометрия, раке молочной железы, в 40% случаев семином (75% при метастатических семиномах); также может быть по­вышен у курильщиков. Кишечные изоферменты ассоциируются с гепатомами (опухолями печени) и злокачествен­ными опухолями желудочно-кишечного тракта.
• 5′-нуклеотидаза (5’N) при метастатической карциноме печени, но не костной ткани.
• Сывороточная ГГТ при метастатической карциноме печени.
• Сывороточная ЛДГ при метастатической карциноме печени, острой лейкемии, лимфомах; менее полезна, чем ГГТ и 5’N при оценке новообразований печени.
• Сывороточная общая ЛДГ и ЛДГ-1 при тестикулярном раке; изоэнзимы лактатдегидрогеназы.
• Сывороточная общая креатинкиназа и КК-ВВ при различных видах рака (например, простаты, молочной железы, яичника, толстой кишки, мелкоклеточная карцинома легких) примерно в 30% ранних случаев и 45% при обширном раке; реже могут встречаться макромолекулярные формы креатинкиназы.
• Сывороточная кислая фосфатаза у 80% мужчин с метастатическим раком простаты и 25% муж­чин с раком простаты без метастазов.
• Нейронспецифичная энолаза (НСЕ) при опухолях АПУД-системы, включая мелкоклеточную карциному легких, нейробластому, медуллярную карциному щитовидной железы, островково-клеточную карциному поджелудочной железы. В 32% сопровождается увеличением КК-ВВ.
• Амилаза сыворотки в 8-40% случаев карциномы поджелудочной железы.
• Терминальная деоксинуклеотидная трансфераза: в большом количестве в бластных клетках при острой лимфобластной лейкемии и в малом количестве или отсутствует при нелимфоидной лей­кемии или в нелейкемических клетках; используют в дифдиагностике лейкемии, острой лимфоидной и острой миелоидной.
• Сообщается о повышении бета-глюкуронидазы у 75% пациентов с метастатической лептоменингеальной аденокарциномой и у 60% пациентов с острой миелобластной лейкемией с вовлечени­ем центральной нервной системы.

Онкофетальные антигены (карциноэмбриональные антигены)

• Сывороточный альфа-фетопротеин (АФП) при печеночно-клеточной карциноме, тератобластоме, опу­холи желточного мешка, также повышен при нормальной беременности.
• Сывороточный раково-эмбриональный антиген — РЭА при карциноме желудочно-кишечного тракта, молочной железы, при более 40% мелкоклеточных карцином легких.
• Человеческий хорионический гонадотропин (хорионический гонадотропин) при хориокарциномах.

Специфичная продукция гормонпродуцирующих опухолей первичных органов или эктопических ор­ганов

• Ренинпродуцирующая опухоль почек (см. статью про ренин).
• Ванилилминдальная кислота, катехоламины при феохромобластоме, нейробластоме из-за опухолей нервного валика, феохромоцитоме.
• Мочевые 17-кетостероиды при карциноме кортикального вещества надпочечников, андрогенной арренобластоме.
• Гидроксиндолуксусная кислота при карциноиде.
• Эритропоэтин при паранеопластическом эритроцитозе.
• Тиреоглобулин у пациентов с полной тиреоидэктомией, уровни указывают на рецидив рака щи­товидной железы.
• Пролактин.
• АКТГ при синдроме Кушинга (например, по причине опухоли надпочечников, овсяно-клеточной карциномы).
• Субъединицы бета-хорионического гонадотропина человека (в крови или моче).
• С-белок при инсулиноме.
• Рецепторы к эстрогену и прогестерону.
• Паратгормонсвязывающий протеин, продуцируемый легкими, яичниками, тимомой, карциноидом, инсуломой (аденомой островковой ткани) поджелудочной железы, медуллярной карцино­мой щитовидной железы.
• Антидиуретический гормон, продуцируемый при мелкоклеточном раке легкого, карциноиде, бо­лезни Ходжкина, раке мочевого пузыря.
• Кальцитонин, продуцируемый при медуллярной карциноме щитовидной железы, раке молочной железы, печени, почек, легочном карциноиде.
• Гастрин при гастриноме, желудочной карциноме, части МЭН-1 (множественная эндокринная неоплазма) синдрома, карциноме поджелудочной железы, околощитовидных желез, гипофиза.
• Изоферменты щелочной фосфатазы.

Муцины

• СА 125.
• СА 19-9
• СА 15-3

Прочие протеины

• Специфичный антиген простаты.
• Иммуноглобулины при множественной миеломе, лимфомах, макроглобулинемии Вальденстрема.
• Бета-2-микроглобулин повышен при множественной миеломе, макроглобулинемии Вальденстрема, В-клеточной лимфоме, хроническом лимфолейкозе.
• Рецепторы интерлейкина-2 могут быть повышены в сыворотке у взрослых с Т-клеточной лейке­мией.
• Антигены плоскоклеточного рака.
• Плазматический хромогранин А при феохромоцитоме.
• Опухольассоциированный антиген (ТА-90) в моче и сыворотке пациентов с метастатической меланомой (скрытой или проявляющейся клинически) с прогностическими чувствительно­стью/специфичностью около 75%.
• Опухольассоциированный антиген мочевого пузыря и белки ядерного митотического аппарата (NMP22).
• Чувствительность/специфичность остеопонтина около 80% при различении ранней стадии рака яичников от нормального состояния (при границе 252 нг/мл); также экспрессируется в других тканях.

Филадельфийская Ph1-хромосома при хронической миелоидной лейкемии.

Ген Нук2/neu и эстрогеновые рецепторы при раке молочной железы (требуется ткань).

Паранеопластические синдромы

• Эктопическая продукция гормонов (например, бронхогенная карцинома) — у трети пациентов.
• Симптомы со стороны соединительной ткани (например, полимиозиты, дерматомиозиты) и дер­матологические заболевания (например, черный акантоз) — х/3 пациентов.
• Психиатрические и неврологические синдромы у одного из шести пациентов.
• Иммунологические, желудочно-кишечные (например, мальабсорбция), почечные (например, нефротический синдром), гематологические (например, анемия хронических заболеваний, диссеминированное внутрисосудистое свертывание), парапротеинемия (например, при множественной миеломе), локальный амилоидоз — оставшаяся часть па­циентов.

Циркуляция в периферическом кровотоке ДНК-опухолевых клеток при ряде опухолевых заболева­ний указывает на плохой прогноз. Это означает, что при использовании комбинированного набора маркеров можно отличить большое количество опухолевой массы.

Наилучшая диагностическая чувствительность раковых антигенов

• Молочная железа: CA 15-3 (63%).
• Яичники: CA 125, HE4
• Легкие: РЭА (47%).
• Поджелудочная железа: СА 196 (100%), СА 19-9 (66%).
• Желудок: СА 50 (70%), СА 242 (70%), СА 19-9 (63%).