ЛДГ – лактатдегидрогеназа

Лактатдегидрогеназа или ЛДГ – важный фермент обмена глюкозы, при его участии пировиноградная кислота превращается в молочную (и обратно). Молочная кислота – это конечный продукт обмена глюкозы в клетках при отсутствии кислорода.

Клетке нужна энергия для поддержания своей жизнедеятельности, а глюкоза – ее основной источник. Если в клетку поступает кислород, то при расщеплении глюкозы образуется энергия, углекислый газ и вода. Если же клетка вынуждена работать без кислорода, она также использует глюкозу, но в результате энергии получает в 18 раз меньше, а также появляется молочная кислота. Именно в последнем этапе расщепления глюкозы вступает в цикл ЛДГ, которая способна лишь временно поддержать клетку.

ЛДГ присутствует во всех клетках тела, являясь своего рода «запасным вариантом» – вдруг придется перейти на безкислородный обмен глюкозы. Энергия нужно всегда, но, бывают ситуации, когда кислород к ткани просто не поступает (например, при перекрытии тромбом сосуда).

Молекула ЛДГ состоит из 4 субъединиц, обозначаемых как H (heard) и M (muscle). В зависимости от комбинаторных соотношений этих субъединиц выделяют 5 видов ЛДГ:

• ЛДГ1 – HHHH– миокард и эритроциты
• ЛДГ2 – HHHM – лимфатические узлы, селезенка
• ЛДГ3 – HHMM  — легкие
• ЛДГ4 – HMMM – скелетные мышцы, плацента, поджелудочная железа, почки
• ЛДГ5 – MMMM – скелетные мышцы и печень

Активность ЛДГ2 составляет 30-50%, а ЛДГ5 из скелетных мышц – 0-1,5. Так, что в норме общая ЛДГ образована преимущественно ретикулярной изоформой.

ЛДГ попадает в кровь при разрушении тех клеток, в которых ее больше всего, а именно миокарда, эритроцитов, скелетных мышц, печени.

ЛДГ – показатель повреждения клеток, но не специфичен для какого-либо органа или заболевания.

Определение активности фермента ЛДГ применяется при состояниях связанных с разрушением клеток – при опухолевых заболеваниях, гемолизе – распаде эритроцитов.

Раковые клетки потребляют много глюкозы, но в отличие от здоровых расщепление происходит анаэробно – без кислорода (даже при его достатке в крови). Поэтому в клетках опухолей всегда повышено количество ЛДГ. Также при опухолевых заболеваниях злокачественная ткань разрушает здоровую. Два указанные фактора объясняет применение анализа на ЛДГ в качестве онкомаркера.

Повышенный уровень ЛДГ наблюдается у 27% опухолей в I-й стадии и у 55% метастатических семином.

Анализ на ЛДГ назначается:

• при подозрении на возможное повреждение клеток или тканей – изоферменты ЛДГ помогают уточнить места локализации заболевания
• для контроля течения острых и хронических заболеваний (сердца, печени)
• диагностика анемии, заболеваний мышечной системы (читайте о диагностике анемии в статье «Диагностика анемии. Какие анализы стоит сдавать?».)
• при поздней диагностике острого инфаркта миокарда
• при неходжкинской лимфоме – ЛДГ входит в перечень критериев прогноза (международный прогностический индекс)
• при некоторых опухолях (например, яичек, печени) и лимфомах – ЛДГ применяется для контроля течения заболевания и его тяжести

Нормы ЛДГ в крови в Ед/л

• новорожденные 220-600
• дети от 1 года до 15 лет – 115-300
• женщины 125-210
• мужчины 125-225

5 фактов про ЛДГ

1. боль в мышцах при анаэробных силовых упражнениях появляется в результате «работы» ЛДГ и накопления молочной кислоты
2. ученые разрабатывают препарат, который сможет избирательно блокировать ЛДГ в раковых клетках, это приведет к накоплению большого количества лактата и гибели опухоли
3. ЛДГ можно определять в ликворе, плевральном выпоте
4. еще одна изоформа ЛДГ есть в сперме
5. ЛДГ выше у афроамериканцев

Зачем определять уровень ЛДГ?

• поздняя диагностика инфаркта миокарда – когда пик тропонинов и АСТ уже прошли
• в комплексе исследований при печеночной патологии (в комплексе с печеночными пробами)
• для диагностики и контроля лечения опухолевых заболеваний, как онкомаркер

Что влияет на результат анализа?

1. значительная физическая нагрузка повышает уровень ЛДГ
2. при тромбоцитозе – повышении количества тромбоцитов в крови ЛДГ также растет
3. некоторые лекарственные препараты повышают ЛДГ – амиодарон, анаболические стероиды, далацин, дикумарол, гентамицие, интерлейкин-2 вальпроевая кислота, метотрексат, нитрофурантоин, пеницилламин, сульфосоксазол, ксилитол (обязательна консультация врача!)
4. ложно-повышенный уровень ЛДГ в крови бывает при гемолизе крови в пробирке при неправильном ее хранении и транспортировке

Причины повышения ЛДГ

1. Заболевания сердечной мышцы – миокарда

— острый инфаркт миокарда – среди всех сердечных маркеров ЛДГ растет самым последним, через 12-18 часов после приступа боли, остается повышенным 10 дней, более показательны анализы на ЛДГ1 и ЛДГ2, при этом ЛДГ1 должен быть выше чем ЛДГ2

— острая сердечная недостаточность

— миокардит

2. Заболевания печени – изоферменты ЛДГ4 и ЛДГ5

— отравление органическими растворителями

— острая печеночная недостаточность

— метастазы в печени и гепатокарцинома

— острый вирусный гепатит (гепатит А, гепатит В, гепатит С)

— инфекционный мононуклеоз

— цирроз печени – перестройка архитектоники печеночной ткани, в том числе и сосудистого русла с снижением объема функционирующих клеток

3. Болезни крови

— гемолитическая анемия – с распадом эритроцитов в которых находится ЛДГ1

— анемия при дефиците витамина В12 и фолиевой кислоты

— лейкозы – опухолевые заболевания крови, при которых в костном мозге появляется злокачественная клетка, вытесняющая здоровую ткань

— лимфома – злокачественное заболевание лимфатической системы с увеличением количества лимфоцитов

4. Болезни мышечной системы

— воспаление мышц – миозит, полимиозит

— повреждение мышц при травме, физической активности, после судорог

5. Другие заболевания

— опухолевые заболевания – анализ на ЛДГ имеет важное значение при некоторых опухолях яичек и яичников (дисгерминомы)

— саркома Юинга

— шок – повышение всех изоферментов ЛДГ в крови

— воспаление легких, тромбоэмболия легочной артерии

— тромбоз глубоких вен нижних конечностей

— ЛДГ у больных ВИЧ и СПИД повышается при пневмоцистной пневмонии; очень высокие показатели ЛДГ наблюдаются у больных ВИЧ и гистоплазмозом

— заболевания почек – инфаркт почки, воспаление, нефротический синдром

— острый панкреатит

— ВИЧ

— сепсис

— наличие комплексов макроЛДГ – комплексы ЛДГ с иммуноглобулинами А (IgA), G (IgG), M (IgM) – может активность фермента в крови как повышать так и понижать

Причины снижения ЛДГ

• Снижение активности ЛДГ наблюдается при успешном лечении опухолевых заболеваний, гемолитических анемий, лейкозов, лимфом.
• При приеме большого количества витамина С

Значение анализа на ЛДГ снижается ее не специфичностью, поскольку как патология сердца, так и печени и скелетных мышц могут приводить к ее повышению. Но, ЛДГ нужно для общей оценки функции органов в сочетании с печеночными пробами (с АЛТ), сердечными маркерами (с тропонинами и АСТ) и как онкомаркер.

ЛДГ в плевральном выпоте и перикардиальной жидкости

Анализ на ЛДГ в плевральном выпоте помогает отличить экссудат (воспалительную жидкость) от транссудата (застойную). Если в плевральном выпоте величина ЛДГ выше 2/3 ее количества в крови, то речь идет о экссудате, если менее – о транссудате.

При эмпиеме плевры уровень ЛДГ в выпоте повышается до 1000 Ед/л.

ЛДГ в ликворе

Повышение уровня ЛДГ в ликворе бывает при бактериальном менингите. При вирусном менингите высокая концентрация ЛДГ в крови указывает энцефалит и плохой прогноз.