Фактор свертывания крови VIII

Фактор VIII или антигемофильный глобулин — лабораторный диагностический маркер гемофилии А и риска тромбозов.

Синонимы: FVIII, F8, антигемофильный фактор A, антигемофильный глобулин, тромбоцитарный кофактор I, FVIII:C (коагуляционная активность фактора VIII)

Антигемофильный фактор свертывания крови — это

— плазматический гликопротеин и фактор свертывания крови с молекуллярной массой 330 кДа.

Синтезируется преимущественно в печени, меньше в селезенке, поджелудочной железе, почках и мышечной ткани. Состоит из 2-х цепей (легкой и тяжелой), ионы кальция и меди стабилизируют его структуру.

Относится к не ферментативным коагуляционным факторам (как и фактор V — проакцелерин). Одновременно белок острой фазы воспаления, т.е. его концентрация растет при любом воспалительном процессе (вместе с С-реактивным белком, СОЭ).

Антигемофильный глобулин легко разрушается под воздействием ферментов плазмы, поэтому в кровяном русле циркулирует в связанной форме с фактором фон Виллебранда в соотношении 1:1. При контакте с негативно заряженной поверхностью фосфолипидов (при нарушении целостности эндотелия) фактор VIII  высвобождается от переносчика. Под влиянием тромбина (фактор IIa) или фактора Xa свободный фактор VIII переходит в активную форму — VIIIа и формирует комплекс (внутренняя теназа) с фактором IXa, мембранными фосфолипидами и ионами кальция Ca²⁺. Фактор VIII в данной коалиции выполняет функции кофактора и в 10 000 раз ускоряет активацию фактора X (X→ Xa).

Группа крови на 30% определяет активность фактора VIII: у I (αβ) группы крови — наименьший, постепенно повышается у II (Аβ) и III (Вα), достигая максимума у IV (АВ) группы.

Ген антигемофильного фактора расположен на половой X-хромосоме (Xq28). У женщин две половые X-хромосомы и если ген фактора VIII на одной из них не «работает», то другая полностью компенсирует развившийся дефицит. В таком случае сама женщина будет без каких-либо симптомов или повышенной кровоточивости, но может передать «больную» хромосому своим детям.

У мужчин половых хромосом также две, одна Y и одна X. Если Х-хромосома будет нести поврежденный ген антигемофильного глобулина, то в таком случае говорят о заболевании гемофилией.

Гемофилия А

Гемофилия А – наследственное заболевание системы свертывания крови, в результате врожденного недостатка фактора VIII. Ген гемофилии А расположен на Х-хромосоме. Болеют гемофилией А мужчины, заболевание у женщин встречается крайне редко (фатально при наступлении половой зрелости).

У 75% гемофиликов есть родственники с гемофилией, но у 25% — нет, что может быть связано возникновением новой мутации или с «перескакиванием» заболевания через поколение, поскольку передают заболевание женщины, которые сами остаются здоровыми.

Симптомы гемофилии А

• гемартрозы — спонтанные кровоизлияния в суставы — коленные, локтевые, голеностопные, что ведет к реактивному воспалению их внутренней выстелки, разрушению хряща, а затем и кости; хрящ «заростает» соединительной тканью и становится неподвижным (анкилоз)
• суставы постоянно болезненны, отекшие
• атрофия мышц, мышечные контрактуры, отклонения суставной оси
• кровотечение может быть самопроизвольным, без какого либо провоцирующего фактора в любой орган — желудочно-кишечний тракт, почки, кровотечения из носа
• наиболее опасны кровоизлияния в головной и спинной мозг, в забрюшинное и заглоточное пространство
• анемия в результате постоянных кровепотерь
• при легкой форме гемофилии А кровотечения появляются только после травм или операций

Женщины-носительницы гена гемофилии также могут иметь повышенную кровоточивость, если активность фактора VIII менее 40-50%. При гемофилии категорически запрещены внутримышечные инъекции.

Уровень фактора VIII в крови – прямой диагностический показатель гемофилии. Другие параметры свертывания крови могут оставаться в пределах нормы. Симптомы гемофилии А и В полностью идентичны, поэтому для постановки диагноза одновременно проводят анализ фактора VIII и IX.

Степень тяжести гемофилии в зависимости от активности фактора VIII

• тяжелая – меньше 1%
• средне тяжелая – 1-5%
• легкая 5-40%

Для пренатальной диагностики гемофилии проводится у женщины носительницы биопсия ворсин хориона (11-14 неделя беременности) или амниоцентез (15-18 неделя беременности).

Анализ на фактор свертывания крови VIII проводится

• кровоизлияние в сустав или любой другой орган без явной причины (например, травмы)
• быстрое образования обширных синяков у ребенка
• выявление гемофилии у кровного родственника
• сильное послеоперационное кровотечение, которое не поддается стандартному лечению
• через 6 месяцев после эпизода тромбоза глубоких вен нижних конечностей или тромбоэмболии легочной артерии
• диагностированное ретроперитонеальное или ретрофарингеальное кровотечение

Норма антигемофильного глобулина в крови

Существует два способа оценки антигемофильного фактора в крови.

• фактор VIII в МО/л, норма 0,6-1,5 МО/л — оценивает количество глобулина
• фактор VIII в % — покажет именно активность белка, что более важно в диагностике

— дети:

• 0-1 день — 60-140
• 1-28 день — 60-125
• 2-12 месяцев — 55-100
• 1-6 лет — 75-150

— дети старше 6 лет и взрослые — 50-150

Анализ на антигемофильный глобулин проводится вместе со следующими исследованиями

• общий анализ крови
• биохимический анализ крови
• печеночные пробы — билирубин, АСТ, АЛТ, ГГТ, щелочная фосфазата
• почечные пробы — креатинин, мочевая кислота, мочевина
• общий анализ мочи – повышенная вероятность гематурии (крови в моче)
• анализы свертываемости крови — АЧТВ, МНО, D-димеры, антитромбин III, протеин C, протеин S, протромбиновое время, протромбиновый индекс, фибриноген
• волчаночный антикоагулянт
• фактор фон Виллебранда
• антифосфолипидные антитела

5 фактов о антигемофильном глобулине

• время полураспада антигемофильного глобулина — 8-12 часов, активной формы — 1-2 часа
• ингибитор антигемофильного глобулина – антитела, выработанные организмом в ответ на лечение гемофилии преператами антигемофильного глобулина, выявляются у 20-30% больных гемофилией через 20-40 дней после введения; проявляется безуспешностью лечения антигемофильным глобулином (его активность блокируют антитела)
• абсолютное большинство фактора VIII производит печень, после пересадки печени у больных гемофилией развивается ремиссия
• для полноценной коагуляционной активности достаточно 25% активности фактора VIII
• для снижения риска кровопотери при операции активность антигемофильного глобулина должна быть не менее 80-100%

Факторы, влияющие на результат анализа

• снижает активность фактора VIII — взятие меньшего обьема крови или неправильный сбор крови (активируется процесс коагуляции и фактор VIII потребляется), повышенный гематокрит, позднее перемешивание образца, взятие пробы из канюли, I группа крови, дабигатран, ривароксабан
• повышает уровень антигемофильного фактора — несоблюдение соотношений между кровью а антикоагулянтом в пробирке, гемолизированная плазма, сниженный гематокрит, беременность, роды, физическая нагрузка перед взятием пробы, алкоголь, стресс, гормональные противозачаточные препараты, кортикостероиды, десмопресин

Причины повышения фактора VIII в крови

• острое воспаление — паратонзиллярный абсцесс, пневмония, синусит, фарингит
• хронические заболевания — туберкулез, болезнь Крона, язвенный колит, ревматоидный артрит
• тиреотоксикоз — повышение функции щитовидной железы
• внутрисосудистый гемолиз — гемолитическая анемия
• заболевания почек — острый гломерулонефрит, хронический гломерулонефрит, пиелонефрит, хроническая почечная недостаточность
• дисфункция эндотелия и ее причины/последствия — атеросклероз, инфаркт миокарда, инсульт, ожирение, сахарный диабет, дислипидемия
• заболевания печени — хронический вирусный гепатит, аутоиммунный гепатит, холангит
• хирургические вмешательства
• злокачественные новообразования

При повышении активности фактора VIII более чем 150% — растет риск тромбоза. В такой ситуации необходимо взвесить все за и против применения антикоагулянтов, ведь каждый шестой пациент с тромбозом уже имел повышенный антигемофильный глобулин.

Причины снижения фактора VIII в крови

• гемофилия А
• приобретенные коагулопатии
• болезнь фон Виллебранда
• дисеминированное внутрисосудистое свертывание — фактор VIII потребляется из крови
• ингибиторы фактора VIII