Хиломикроны

Хиломикроны — липопротеиновые соединения, появляются в крови временно, чтоб транспортировать жиры из кишечника к тканям.

Согласно современной биохимической номенклатуре следует использовать термины:

• «холестерол», а не «холестерин»
• «липопротеин» вместо «липопротеид»
• «триглицерол» или «триацилглицерол» вместо «триглицерин»

В данной статье будут использованы как старые, так и новые определения.

Хиломикроны — это

белково-жировые частички диаметром 0,1-1 микрон (до 107 кДа) с очень низкой плотностью (менее 0,95-1 г/мл). Среди липопротеинов хиломикроны самые большие по размерам, но в них минимальное содержание белков (аполипопротеинов).

Компоненты хиломикронов

1. липиды 98-99%

• триглицериды 84%
• холестерол 7%
• фосфолипиды 7%

2. белки 1-2%

• аполипопротеин С 66%
• аполипопротеин В 22,5%
• аполипопротеин А 11,6%

Обмен хиломикронов

Хиломикроны образуются в стенке тонкого кишечника в процессе всасывания жиров. Поступают в лимфатические сосуды в виде мелких капелек. Даже минимальное число аполипопротеинов на поверхности хиломикрона предупреждает их прилипание в водной среде к стенкам лимфатических сосудов.

Из грудного лимфатического протока попадают в кровяное русло легких и затем и в большой круг кровообращения , где их можно найти в после пищи. Продукты с большим содержанием жира приводят к повышению концентрации хиломикрон до 1-2% плазмы через 1-2 часа после их потребления. Но, через 5-6 часов насыщенность плазмы хиломикронами резко снижается до нуля, распределяясь в жировую ткань и печень (под влиянием эпителиальной липопротеинлипазы).

Аполипопротеин СII активирует фермент расположенный на поверхности эндотелия капилляров — липопротеинлипазу, которая «забирает» триацилглицеиды из хиломикрон. Липопротеинлипазу синтезируют клетки жировой ткани, скелетных и сердечной мышц под контролем гормона инсулина.

Хиломикроны не должны определяться в крови через 10-12 часов после пищи.

Функция хиломикронов

• с помощью хиломикронов, кроме простых жиров — триглицеридов, транспортируются холестерол и фосфолипиды

Жизненный цикл хиломикронов

• незрелый хиломикрон

Крупные капли жира триглицеридов в тонком кишечника под влиянием ферментов желчи дробятся на меньшие и гидролизируются липазой поджелудочной железы. В результате оборазованная смесь из жирных кислот и моноглицеридов проходит в клетки кишечного эпителия, где снова собирается в триацилглицериды. Незрелый хиломикрон строится их ресинтезированных триглицеридов, эфиров холестерола, фосфолипидов и аполипопротеина В-48 и высвобождается в лимфатические капилляры, обильно омывающие ворсинки кишечника. С лимфой хиломикрон путешествует до югулярного угла — места соединения лифатической и кровеносной систем, попадает в подключичную вену.

Незрелый хиломикрон состоит из триглицеридов (85%) и холестерина и его эфиров, основной аполипопротеин B-48 (apo B-48).

• зрелый хиломикрон

В процессе циркуляции с током крови хиломикроны меняют свою структуру обмениваясь компонентами с липопротеинами высокой плотности (ЛПВП). ЛПВП отдает аполипопротеин С (APOCІІ) и липопротеин E (APOE),  что делает хиломикрон зрелым. В литературе часто под термином «хиломикрон» подразумевается именно его зрелая форма. APOC2 является кофактором для липопротеинлипазы (LPL).

• остаточный (ремнантный) хиломикрон

После передачи триацилглицерола хиломикроны возвращают APOC2 липопротеинам высокой плотности (но APOE оставляют себе). В результате хиломикрон значительно уменьшается в размерах — до 30–50 нм. APOB48 и APOE служат для распознавания хиломикрон в печени и их разрушения. Ремнанты имеют сильное атерогенное влияние и одновременно активируют VII фактор свертывания крови, цитотоксичны.

Анализ на хиломикроны назначается

• у детей — замедленное физическое и умственное развитие, хронический понос, жирный стул, снижение скорости рефлексов и отсутствие чувства вибрации
• у взрослых — повторные острые панкреатиты без точно установленной причины, липемия сетчатки обеих глаз, ксантомы на коже, увеличение  печени и селезенки
• симптомы атеросклероза — инфаркт миокарда в возрасте до 45 лет, инсульт, облитерирующий атеросклероз сосудов ног

Особенности анализа крови на хиломикроны

Прямое изменение хиломикрон в крови проводится только в научных целях. Если кровь взята спустя 12 часов после еды, т.е. натщесерце (стандартное условия взятие образца крови для анализа), то хиломикронов там не будет.

Частички липопротеинов можно разделить в электрическом поле в зависимости от величины заряда, данное исследование называется электрофорез липидов крови. Быстрее двигаются липопротеины высокой плотности («хороший холестерол»), самые медленные — хиломикроны. Они остаются на старте и занимают не более 1-2% «беговой дорожки» (колонки).

О наличии хиломикрон в плазме сидельствует ее молочно-белая окраска (т.н. хилезная плазма). Чтоб доказать присутствие в крови именно хиломикрон проводят качественный хиломикроновый тест — пробирку с плазмой ставят в холодильник (4 °C) на 12 часов. За это время хиломикроны простепенно поднимаются к поверхности.

Расшифровка результатов хиломикронового теста

• легкое помутнение (опалесция) — норма или повышены ЛПНП
• верхний слой молочного цвета, сыворотка внизу прозначна — повышены хиломикроны
• дифузно-молочная окраска — повышены ЛПОНП, интенсивность оттенка зависит от количества триглицеридов в ЛПОНП
• молочного цвета верхний слой и белесая внизу — повышены хиломикроны и ЛПОНП
• тонкий кремообаный верхний слой и диффузное помутнение внизу — повышение хиломикрон и липопротеинов промежуточной плотности

Норма хиломикрон в крови

Через 10-12 часов после пищи в крови хиломикроны не должны определяться.

Анализ на хиломикроны проводят вместе со следующими исследованиями

• общий анализ крови
• общий анализ мочи
• биохимический анализ крови — печеночные пробы (билирубин, АСТ, АЛТ, ГГТ, щелочная фосфатаза), почечные пробы — креатинин, мочевина, мочевая кислота
• липиды крови (липидограмма) — общий холестерин, триглицериды, липопротеины низкой плотности ЛПНП, липопротеины высокой плотности ЛПВП, липопротеины очень низкой плотности ЛПОНП, коэффициент атерогенности, аполипопротеин А, аполипопротеин В-100
• общий белок, альбумин
• амилаза, эластаза, липаза
• фактор  VIII
• электрофорез липидов крови

2 факта о хиломикронах

• время полураспада — 15 минут
• незначительное повышение уровня хиломикрон наблюдают и при общих заболеваниях (например, при хроническом алкоголизме,  гипотиреозе, панкреатите, нефротическом синдроме)

Причины повышения хиломикронов в крови

1. гиперлипопротеинемия I типа — группа очень редких генетических заболеваний, встречаются у 1-го челочека из миллиона

• семейная гиперхиломикронемия — дефицит липопротеинлипазы приводит к повышению концентрации хиломикрон; синонимы — семейный дефицит липопротеин липазы, синдром хиломикронемии, семейная хиломикронемия, синдром Бюргера-Грютца, гиперлипопротеинемия тип IA
• синдром дефицита аполипопротеина СII — отсутствует белок, активирующий фермент для переноса жиров из хиломикрон в ткань
• врожденное присутствие ингибитора липопротеинлипазы

2. гиперлипопротеинемия V типа — повышены липопротеины очень низкой плотности и хиломикроны при сниженной активности липопротеинлипазы; при хиломикроновом тесте верхний слой молочный, а нижний мутный

Причины снижения хиломикронов в крови

• болезнь Андерса — гипобеталипопротеинемия с накоплением аполипопротеин В-подобного белка в клетках кишечника
• абеталипопротеинемия — нарушен синтез аполипопротеина В-48, что делает невозможным синтез хиломикронов