Альфа-1-антитрипсин

 3627
alfa-1-antitripsin

Альфа-1-антитрипсин — белок, защищает легкие от действия антибактериальных ферментов, дефицит приводит к развитию эмфиземы легких.

Синонимы: α1-антитрипсин, альфа-1-протеиназовый ингибитор, A1AT, AAT

Альфа-1-антитрипсин — это 

белок острой фазы воспаления, синтезируется в печени и некоторых макрофагах. Нейтрализует ферменты воспаления (эластаза, коллагеназа, трипсин, химотрипсин, плазмин). 

При бактериальной инфекции, химическом или физическом травмировании к месту действия повреждающего агента направляются нейтрофилы, моноциты и макрофаги. Там они «выбрасывают» из своих гранул целый набор ферментов, основное задание которых — уничтожить противника. Но, нельзя, чтоб данная взрывная волна повредила свои, «родные», здоровые ткани. Вот для этого и нужен антитрипсин — ограничить воспаление, не дать ему бесконтрольно распространиться.

Главная мишень ААТэластаза — фермент особого подвида лейкоцитов — нейтрофилов, активный борец со всеми чужеродными частицами. Эластаза расщепляет белки, которые могут быть использованы бактериями «для собственных потребностей». Одновременно может расщеплять и повреждать ткань легких. 

Баланс между активностью эластазы и ее угнетателем альфа-1-антитрипсином жизненно важен. 

alfa-1-antitripsin

Дефицит альфа-1-антитрипсина

Дефицит альфа-1-антитрипсина — врожденное заболевание с поражением печени и/или легких, что зависит от вида мутации ответственного гена.

Альфа-1-антитрипсин продукт двух копий гена Piгена протеазного ингибитора. Каждый ген отвечает за синтез ровно половины необходимого количества антитрипсина. В результате мутации может быть нарушена функция одного гена, обеих или закодированный белок не будет «работоспособен». 

Аномальный антитрипсин скапливается в клетках печени (которые его и вырабатывают), развивается повреждение печени. Около 10% детей с дефицитом альфа-1-антитрипсина рождаются уже с желтухой. У части необходима пересадка печени в детском возрасте, после которой состояние значительно улучшается. 

Не смотря на существование 75 вариаций гена  Pi, лишь некоторые из них распространены в Европе.

alfa-1-antitripsin

Обозначения генов антитрипсина

  • M — кодирует нормальный белок
  • S — количество антитрипсина снижено, эмфизема легких
  • Z — функция мутированного белка нарушена, поражения печени 

Варианты наследования гена альфа-1-антитрипсина

  • ММ — оба варианта гена здоровы
  • MS или MZ (PiMS, PiMZ) — один ген исправный, другой — нет, количество выработанного альфа-1-антитрипсина меньше, но достаточно для выполнения своей функции, есть риск передачи «больного» гена потомству
  • SS (PiSS) — без симптомов или незначительные проявления дефицита альфа-1-антитрипсина, синтезируется около 60% необходимого количества белка
  • SZ (PiSZ) — повышен риск эмфиземы легких, в крови только 40% необходимого антитрипсина
  • ZZ (PiZZ) — наиболее тяжелая форма дефицита, 10% от нормы

alfa-1-antitripsin

Последствия снижения альфа-1-антитрипсина

Пациенты с низкой активностью альфа-1-антитрипсина (PiZZ) в первых днях жизни имеют повышенный риск воспаления печени, последствием которого будет ювенильный цирроз.

Методы диагностики дефицита альфа-1-антитрипсина 

  • анализ уровня альфа-1-антитрипсина в крови
  • генотип альфа-1-антитрипсина — позволяет выделить отдельные варианты ААТ
  • электрофорез белков сыворотки крови — в качестве скрининга бликих родственников
  • ДНК тестерование альфа-1-антитрипсина — определит тип мутации —  M, S, Z; определяет риск передачи потомству «больного» гена

Если выявлена низкая концентрация белка или есть подозрения в дефиците, то родственникам больного проводят ДНК анализ генов альфа-1-антитрипсина для оценки вероятности наследования. 

alfa-1-antitripsin

Анализ на альфа-1-антитрипсин в крови назначается 

  • тяжелое и/или длительное (более 14 дней) течение физиологической желтухи новорожденных
  • расстройства дыхания у новорожденных
  • частые повторные заболевания легких и бронхов у детей
  • дети при наличии симптомов патологии печени — желтуха, усталость, увеличение селезенка, увеличение живота, асцит, отклонения от нормы в печеночных пробах
  • при наличии одышки, кашля, хронического воспаления бронхов у молодых людей до 40 лет, особенно у тех, кто не курит и не работает в условиях загрязненной среды
  • диагностированный дефицит антитрипсина у прямых родственников 
  • если на электрофорезе белков крови выявлено снижение в области альфа-1

Норма альфа-1-антитрипсина в крови, г/л

  • дети 0-3 месяцев — 0,7-1,6
  • дети 4-6 месяцев — 0,8-1,8
  • взрослые 

— женщины — 1,1-2,2

— мужчины — 0,92-2,0

Помните, что у каждой лаборатории, а точнее у лабораторного оборудования и реактивов есть «свои» нормы. В бланке лабораторного исследования они идут в графе – референсные значения или норма.

Читайте также:  Судороги при бешенстве

alfa-1-antitripsin

Анализ на альфа-1-антитрипсин проводят вместе со следующими исследованиями

5 фактов о альфа-1-антитрипсине

  • повышение показателя на фоне воспаления может замаскировать врожденный дефицит белка
  • каждая генетическая варианта альфа-1-антитрипсина отличается изоэлектрическим фокусом
  • время полувыведения 5-6 дней
  • дефицит альфа-1-антитрипсина — самая частая причина пересадки печени у детей
  • если синтезируется менее 30% физиологической нормы, то в диагнозе пишут — дефицит альфа-1-антитрипсина

alfa-1-antitripsin 6

Факторы, влияющие на результат анализа

Причины снижения уровня альфа-1-антитрипсина в крови

Основной причиной дефицита антитрипсина является врожденный дефицит при недостаточном синтезе или аномальной структуре, аккумулирующейся в печени. 

Приобретенный дефицит альфа-1-антитрипсина характерен для заболеваний сопровождающихся снижением количества объема белка в крови. 

alfa-1-antitripsin

Причины повышения уровня альфа-1-антитрипсина

  • инфекционные заболевания
  • острые воспалительные заболевания — показатель растет первые 12-24 часа, пик — на 4-5 день
  • хронические воспалительные заболевания — повышение не настолько выражено, как у орозомукоида
  • острый гепатит — повышение пропорционально тяжести заболевания
  • хронический гепатит — повышение длятся до момента нарушения способности печени синтезировать белок
  • алкогольный цирроз — в отличие от орозомукоида альфа-1-антитрипсин повышается
  • некоторые опухоли (аденокарциномы и опухоли из сквамозных клеток) более 5 г/л 
  • отмирание клеток и тканей
  • воспаление щитовидной железы — тиреоидит

Альфа-1-антитрипсин в кале

Определение концентрации альфа-1-антитрипсина в кале — диагностический маркер воспалительных заболеваний тонкого и толстого кишечника, в том числе синдрома нарушенного всасывания питательных веществ (мальабсорбция). Клиренс альфа-1-антитрипсина в кале — чувствительный и специфический маркер потери белка.  

Комментарии (0)

Комментариев нет, будьте первым!

Написать комментарий

66 queries in 1,081 seconds.