Дефицит альфа1-антитрипсина

Аутосомно-рециссивный тип дефицита альфа1-антитрипсина (хромосомы 14); альфа1-антитрипсин ингибирует эластазу — фермент, освобождающийся из нейтрофилов. Недостаток альфа1-антитрипсина может вызывать эмфизему легких, заболевания печени, в том числе инфантильный цирроз. Существует более 70 генетических полиморфных форм дефицита альфа1-антитрипсина.

Гетерозиготных лиц насчитывается 10-15% от всего населения (у них сывороточный уровень альфа1-антитрипсина составляет 60% от нормы), гомозиготных 1 на 2000 человек (сывороточный уровень альфа1-антитрипсина составляет у них примерно 10%).

Анализы при дефиците альфа1-антитрипсина

• При дефиците альфа1-антитрипсина отсутствует альфа-пик при электрофорезе сывороточных протеинов, что следует подтвердить анализом сывороточного альфа1-антитрипсина (электроиммуноанализ) и фенотипированием Pi аллелей альфа1-антитрипсина (изоэлектрофокусирование в полиакриламидном геле). Обозначается: М — норма, S — риск эмфиземы у гомозиготных лиц, Z — риск хронического печеночного заболевания у гомозиготных.
• ДНК-анализ также позволяет пренатально – до момента родов поставить диагноз и определить функциональную ингибирующую способность общего трипсина (90% — следствие активности альфа1-антитрипсина).

Причины понижения уровня альфа1-антитрипсина

• Недоношенность плода.
• Тяжелое заболевание печени.
• Нарушение питания.
• Заболевания почек, например нефроз.
• Потеря фермента через желудочно-кишечный тракт (например, панкреатит, заболевания с потерей белка).
• Экссудативный дерматит.

Дефицит альфа1-антитрипсина можно предполагать у детей с неонаталъным и гигантоклеточным гепатитами, хрони­ческим нарушением метаболизма печени или инфантильным циррозом, у взрослых — с хрони­ческим гепатитом без серологических маркеров, криптогенным циррозом, гепатомой.

Причины повышения уровня альфа1-антитрипсина (реактант острой фазы)

• Острые и хронические инфекции.
• Новообразования, особенно рак шейки матки или лимфомы.
• Беременность
• Использование противозачаточных средств.
• Печеночная биопсия подтверждает диагноз дефицита альфа1-антитрипсина и помогает уточнить степень поражения печени. Отражает характерные интрацитоплазматические включения (у гетерозигот и гомозигот), которые могут быть выявлены у пациентов с эмфиземой без заболеваний печени и у асимптомных гетерозиготных родственников, но надо искать и отвечающих на реакцию для подтверждения предполагаемой специфики, большинство патологий печени неспецифичны. Около 9% взрослых с алкогольным циррозом имеют фенотип MZ. Гепатома может развиться в печени, пораженной циррозом.
• Альфа1-антитрипсин мутантного Z-гена кодирует мутантный протеин, который накапливается в эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов.
• Заболевания печени встречаются у 10-20% детей с дефицитом альфа1-антитрипсина. Клиническая картина может быть представлена неонатальным гепатитом (15% из которых с ZZ-фенотипом), затянувшаяся обструкция желчевыводящих путей в период младенчества, цирроз печени или его асимптоматическое течение. У 5-10% младенцев с невыявленным холестазом отмечается дефицит альфа1-антитрипсина. Примерно у 25% этих пациентов клинические и биохимические отклонения от нормы исчезают в период от 3 до 10 лет, у 25% функция печени остается нарушенной вследствие невыявленного или подтвержденного тестами цирроза, примерно у 25% в первое 10-летие жизни подтверждается цирроз печени; 5 % умирают от цирроза печени в возрасте от 6 месяцев до 17 лет. Гепато-целлюлярная карцинома развивается в 5% случаев.
• Развивается легочная эмфизема. Ассоциируется с фенотипом PiZZ и, возможно, с PiSZ, но не PiMZ.