Ревматоидный артрит и некоторые другие виды артритов

Ревматоидный артрит — прогрессирующее системное аутоиммунное заболевание с хроническим воспалением синовиаль­ных тканей неясной этиологии. При подозрении на ревматоидный артрит обязательно проведение ревмопроб.

Диагностические критерии ревматоидного артрита

Американская ревматологическая ассоциация предлагает критерии для диагностики ревматоидного артрита:

• 7 критериев обяза­тельны для диагностирования классического типа ревматоидный артрит,
• 5 критериев уточняют диагноз,
• 3 определяют вероятность патологии.

Лабораторных исследования для определения этих критериев ревматоидного артрита:

• положительный сывороточный тест на ревматоидный фактор (при любом методе положитель­ны у менее 5% нормальных контрольных субъектов);
• бедная муцином густая синовиальная жидкость;
• характерные гистологические изменения в синовиальной оболочке; характерные гистологи­ческие изменения в ревматоидных узелках.

Анализы при ревматоидном артрите

• Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (общеизвестное сокращение — АЦЦП) при ревматоидном артрите — недавно открытый иммунопротеин. соотношение чувствительность/специфичность = 41-80% /более 89% 8. Становится положительным рань­ше, чем ревматоидный фактор.
• Наличие в сыворотке ревматоидного фактора IgM-класса (аутоантитела класса IgM) определяет­ся у 50-90% больных ревматоидным артритом. Соотношение чувствительность/специфичность = 72% /80%, причем в первые 6 месяцев болезни положительные значения примерно у 40% пациентов, а часто и при других аутоиммунных заболеваниях, в том числе при гепатите, туберкулезе, и у менее 5% здоровых лиц. Доля серонегативных пациентов менее 0,5%.
• При серологических исследованиях ревматоидного фактора (аутоантитела к иммуноглобулинам) используются нефелометрия, латекс, бентонит, а также овечьи или человеческие эритроциты

• Слайд-тест используется только для скрининга ревматоидного артрита; положительные результаты подтверждаются те­стом в пробирках с разведениями (нефелометрия, ELISA). Значимы титры более 1 : 80. При ревмато­идном артрите нередки титры от 1 : 640 до 1 : 5120 и иногда 1 : 320 000. Титры при других со­стояниях (не ревматоидный артрит) обычно менее 1 : 80.
• Полезны при выявлении ревматоидного артрита, однако отрицательные результаты не исключа­ют ревматоидный артрит. Отрицательны у 1/3 пациентов с установленным диагнозом ревматоидный артрит. Положительные результа­ты у менее 50% пациентов в первые 6 месяцев заболевания. Различные методы дают соотношение чувствительность/специфичность = 50- 75% /75-90%. Положительны в 80% типичных случаев; высокие титры у пациентов со спленомегалией, васкулитами, подкожными узелками, нейропатией. Титры могут снижаться во время ремиссии, но редко становятся негативными. Прогрессирующее увеличение титров ревматоидного фактора в первые 2 года болезни указывает на тяжелое течение.
• Положительны у 5-10% здорового населения; прогрессирующее увеличение наблюдается у менее 25-30% лиц старше 70 лет.
• Положительны в 5% заболеваний с ревматоидным фактором (артрит, ассициированный с воспа­лительными заболеваниями кишечника, синдром Рейтера, ювенильный ревматоидный артрит, спондилит, остеоартрозы, псевдоподагра).
• Положительны в 5% случаев склеродермы, смешанных заболеваний соединительной ткани, полимиозитов, ревматической полимиалгии.
• Положительны у 10-15% пациентов с системной красной волчанкой.
• Положительны у 90% пациентов с синдромом Шегрена или криоглобулинемической пурпурой.
• Положительны у 10-40% пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема, хроническими ин­фекциями (сифилис, лепра, бруцеллез, туберкулез, системная красная волчанка), вирусными инфекциями (вирусы гепа­тита, Эпштейна — Барр, гриппа, вакцинированные, в том числе вирусом оспы, а также менее10% пациентов положительны с парвовирусом В19, ассоциированным с артритом), с паразитарными заболеваниями (малярия, шистосомоз, трипаносомоз, филяриоз), хроническими заболеваниями печени, хроническим легочным интерстициальным фиброзом и т. д.
• Положительны у 20% пациентов с псориатическим артритом.
• Положительны у 25% пациентов с саркоидным артритом.
• Отрицательны при остеоартрите, анкилозирующем спондилите, ревматической лихорадке, гной­ном артрите; антиядерные антитела присутствуют у 28% пациентов, могут быть низкие титры антител к собствен­ной ДНК.

• При ревматоидном артрите антиядерные антитела обнаруживают у 85-95% пациентов.
• Ревматоидный фактор присутствует примерно у 80% пациентов. Часто наблюдается при синдро­ме Шегрена, реже при других заболеваниях соединительной ткани, иногда при хронической ин­фекции, например подостром бактериальном эндокардите, гаммапатии.
• Гистоны обнаруживают у 20% пациентов.
• Сывороточный комплемент обычно в норме, за исключением пациентов с васкулитами; уровень ни­же нормы обычно ассоциируется с очень высоким уровнем ревматоидного фактора и иммунных комплексов.
• Исследование иммунных комплексов — моноклональных антител к ревматоидному фактору и свя­зывания Clq — дает положительный результат при ревматоидном артрите чаще, чем в других исследованиях, но плохо кореллируют с активностью заболевания. Положительные результаты исследований на смешанные криоглобулины указывают на присутствие иммунных комплексов и ассоциируются с повышенной частотой экстраартикулярных проявлений, особенно васкулитов.

Результаты общего анализа крови при ревматоидном артрите не имеющие клинического значения

• Повышены СОЭ, С-реактивный белок и прочие острофазовые реактанты. СОЭ и С-реактивный белок часто используют для определения типа и активности лечения, однако эти показатели могут оставаться в норме у 5% пациентов. Очень высокая СОЭ (более 100 мм/час) исключительно редка на ранних стадиях ревматоидного артрита.
• Лейкоциты при ревматоидном артрите обычно в норме, может быть незначительное увеличение на ранних стадиях активного заболевания.
• Часто встречается незначительный тромбоцитоз — повышение числа тромбоцитов в крови, как острофазовый реактант.
• Электрофорез сывороточных протеинов выявляет увеличение глобулинов, особенно гамма- и альфа2-глобулинов, и уменьшение альбуминов.
• Умеренная нормоцитарная гипохромная анемия хронического заболевания, с пони­женным уровнем сывороточного железа, нормальной общей железосвязываюшей способностью сыворотки крови и нормальными запасами железа (сывороточный ферритин и железо костного мозга); не поддающаяся лечению железом, фолиевой кислотой и витаминм В12 или спленэктомии. При гематокрите менее 26% необходимо искать другую причину анемии (например, кровотече­ние в желудочно-кишечном тракте). Анемия уменьшается при ремиссии или эффективной терапии. Читайте о диагностике анемии в статье «Диагностика анемии. Какие анализы стоит сдавать?».
• Уровень сывороточной креатинкиназы ниже нормы у более 60% пациентов, не ассоциирован с понижением уровня сывороточной альдолазы, и миозин не указывает на общее ухудшение функции мышц.
• Уровень сывороточных кальция, фосфора, щелочной фосфатазы, мочевой кислоты, титр антистрептолизина-О в норме.

• Биопсия синовиальной оболочки особенно полезна при моноартикулярной форме ревматоидного артрита, чтобы исключить туберкулез, подагру и т. д.
• Глюкоза синовиальной жидкости может быть значительно понижена (менее 10 мг/дл), рисовые тельца (сгустки муцина) — от обильного количества до малого (см. табл. 10.6).
• Лабораторные данные, свидетельствующие об экстраартикулярном вовлечении (обычно встречают­ся на поздних стадиях тяжелых заболеваний) (например, плевральный или перикардиальный выпот, интерстициальный легочный фиброз).
• Лабораторные данные, свидетельствующие о терапии препаратами, например салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами, солями золота, пеницилламинами).

Ювенильные ревматоидные артриты

Ювенильные ревматоидные артриты — группа воспалительных артропатий, поражающих пациентов менее 16 лет на протяжении более 6 недель при исключении других причин; четыре типа, базирующихся на клинических симптомах.

Тесты для лабораторной диагностики отсутствуют.

Есть сообщения о варьировании значений ревматоидного фактора и антиядерных антител в зависимости от клиниче­ского типа и применяемых лабораторных методов — результаты могут быть отрицательными.

Лабораторные данные свидетельствуют о сопутствующих состояниях (например, псориаз).

Синдром Фелти

Синдром Фелти встречается в 1% случаев с далеко зашедшим ревматоидным артритом, ассоциированным со спленомегалией и лейкопенией. Серологические тесты на ревматоидный фактор положительны и имеют высокие титры.

Обычно присутствуют антиядерные антитела. Титры иммунных комплексов высокие, а уровни комплемента ниже, чем у пациентов с ревматоидным артритом. Присутствует лейкопения (менее 2500/мкл) и гранулоцитопения.

Вследствие гиперспленизма могут встречаться анемия и тромбоцитопения, которые чувствительны к спленэктомии.

Псориатический артрит

Псориатический артрит — артропатия воспалительного характера у менее 2% пациентов с псориазом (хроническое аутоиммун­ное кожное заболевание). Отсутствует корреляция между активностью кожного заболевания и суставными проявлениями; проявления одного могут превосходить проявления другого.

Анализы при псориатическом артрите

• Повышен уровень сывороточной мочевой кислоты вследствие повышенной скорости обновления клеток кожи при псориазе.
• Серологические тесты на ревматоидный фактор отрицательны, поэтому заболевание не может быть классифицировано как ревматоидный артрит.
• Отсутствуют характерные данные лабораторных исследований.

Синдром Рейтера

При синдроме Рейтера классическая триада — острый воспалительный артрит, уретрит и конъюнктивит — присутствует у менее 33% паци­ентов; дополнительные характерные признаки: дерматит, изъязвления в ротовой полости, цир­кулярный баланит, бленнорагическая кератодермия и глазные проявления.

Анализы при синдроме Рейтера

• Повышены острофазовые реактанты:

• СОЭ — в соответствии с клиническим течением-,
• С-реактивный белок;
• лейкоциты (10 000 — 20 000 /мкл), как повышено и количество гранулоцитов.

В общем анализе крови умеренная нормохромная анемия.

Уровень сывороточных глобулинов повышен при упорном и длительном течении, болезни.

Культуры или серологические доказательства предшествовавших инфекций (например, Chlamydia, Campylobacter, Salmonella, Shigella) ассоциированы с 10% этих инфекций. Встречаются небак­териальный цистит, простатит, семенной везикулит и не проявляющиеся клинически, инфекции, подвздошной кишки и толстого кишечника.

В синовиальной жидкости выявляются лейкоциты числом от 1 000 до 8 000; посев культуры отри­цателен.

HLA-B27 наличествует почти у 90% белокожих пациентов; не имеет диагностического значения.