Anti-SSA и anti-SSB антитела

Anti-SSA и anti-SSB антитела  (аnti-Sjögren’s-syndrome-related antigen A или anti-Ro и аnti-Sjögren’s-syndrome-related antigen B или anti-La) — показатели наличия системного заболевания, наиболее специфичны для синдрома Шегрена и системной красной волчанки.

Anti-SSA и anti-SSB — это

аутоантитела против компонентов ядра и цитоплазмы клетки. Их появление в крови связано с нарушением процесса раcпознавания иммунной системой своих и чужих клеток.

Anti-Ro и anti-La — это неоднородный по структуре антигенный комплекс, образованный тремя различными белками — 52 кДа — Rо (в ядре и ядрышке), 60 кДа — La (в цитоплазме) и четырьмя РНК частицами.

Anti-SSA и anti-SSB антитела определяют вместе. Если в крови есть abnti-SSA, то проводится анализ на anti-SSB, без первых — вторые отсутствуют. Причины появления данных антител точно не известны. Предрасполагающие факторы: ультрафиолетовые лучи, оксидативный стресс, препараты TNF-альфа и эстрадиола, вирусная инфекция. Носители антигенов имеют повышенный риск развития синдрома удлиненного интервала QT с более частыми аритмиями.

Наличие антител anti-SSA, anti-SSB ассоциировано со следующими симптомами и заболеваниями

• подострая кожная красная волчанка (SCLE)
• фоточувствительность
• кожный васкулит
• изменения картины крови (лейкопения, тромбоцитопения, анемия)
• интерстрициальные заболевания легких

Синдром Шегрена

Синдром Шегрена — системное хроническое заболевание с постепенным нарушением функции слюнных и слезных желез, проявляется постоянной сухостью во рту и сухими коньюнктивитами.

Выделяют два вида синдрома Шегрена:

• первичный — самостоятельная патология, при которой находят anti-SSA и anti-SSB в крови
• вторичный — сопровождает другие аутоиммунные заболевания — ревматоидный артрит, системная красная волчанка, синдром Шарпа, системные васкулиты, наличие антител необязательно

Причина появления синдрома Шегрена неизвестна. Вероятна роль вирусов (вирус Эпштейн-Барр, цитомегаловирус), сочетания некоторых генов системы HLA.

Симптомы синдрома Шегрена

• ксеростомия, дисфагия
• жжение и ощущение инородного тела в глазах, светочувствительность
• сниженное выделение пота, сухость кожи, постоянный зуд кожи, снижение оволосения
• гастрит с низким уровнем хлорной кислоты
• недостаточность поджелудочной железы
• гепатопатия
• сухость влагалища и внешних половых органов, частые кандидозы (молочницы)
• хронический бронхит, интерстициальная пневмония
• васкулиты и артриты

Диагностические критерии синдрома Шегрена

• сухой кератоконьюнктивит (подтвержденный тестом Ширмера)
• ксеростомия
• при биопсии слюнных желез — инфильтрация лимфоцитами
• положительные результаты исследования антител — ревматоидный фактор, антинуклеарные антитела, ENA антитела

Анализ на anti-SSA и anti-SSB антитела проводят

• при подозрении на наличие системного заболевания, особенно синдрома Шегрена и системной красной волчанки
• при положительном результате исследования антинуклеарных антител, ENA антител
• для прогнозирования успешности лечения

При каких симптомах проводят анализ на anti-SSA и anti-SSB  антитела

• сухость слизистой глаз и рта, кожи тела
• утолщение и затвердение слюнных желез
• нарушения глотания
• частые сухие кератоконьюнктивиты
• болезненность, отечность и покраснение суставов, ранняя скованность
• хронический бронхит, интерстициальная пневмония

Нормы anti-SSA и anti-SSB

В норме anti-SSA и anti-SSB в крови не определяются.

Цифровые нормы зависят от  использовуемых тест-систем. Анализы на аутоантитела нужно проводить в одной и той же лаборатории.

Анализ на anti-SSA и anti-SSB проводят вместе со  следующими исследованиями

• общий анализ крови
• общий анализ мочи
• печеночные пробы — билирубин, АСТ, АЛТ, ГГТ, щелочная фосфатаза
• ревмопробы — С-реактивнный белок, скорость оседания эритроцитов, ревматоидный фактор, АСЛО
• АЦЦП — антитела к цитруллиновому пептиду
• ANA — антинуклеарные антитела
• anti-Sm антитела
• anti-nRNP антитела
• anti-SCL-70 антитела
• anti-dsDNA антитела
• антигистоновые антитела
• антицентромерные антитела
• anti-sp100 антитела
• бета-2-микроглобулин

5 фактов о anti-SSA и anti-SSB антителах

• являются иммуноглобулинами G
• впервые описаны в 1961 году
• выявляют у 0,1-0,5% здоровых людей
• определение anti-SSA и anti-SSB у афроамериканцев — указание на неблагоприятный прогноз и тяжелое течение системного заболевания
• часто выявляют у лиц с отрицательным анализом на антиядерные антитела

Причины появления в крови anti-SSA и anti-SSB

1. первичный синдром Шегрена — диагностический маркер заболевания и критерий  классификации. Выявляют у 70-100% больных.

Практически все больные с синдромом Шегрена и положительными антителами имеют симптомы вне слюнных и слезных желез — увеличение лимфатических узлов, печени, васкулиты, сыпь, измененную картину крови.

Выявляются раньше, чем другие антитела (anti-dsDNA, anti-RNP, anti-SM)за 3-6 лет до первых симптомов волчанки. Таким образом положительный результат анализа можно считать положительным в отношении позднего появления проявлений болезни.

2. системная красная волчанка (40-90%) — мультисистемное аутоиммунное заболевание с широким спектром поликлональных анти­тел в крови.

3. неонатальная красная волчанка (врожденный волчаночный синдром) — заболевание плода и новорожденного приобретенное от матери с системным аутоиммунным заболеванием и с положительными anti-SSa и anti-La антителами.

Антитела SSA и SSB способны проникать к плоду с момента формирования плаценты (приблизительно 10-12 неделя беременности). Наиболее опасное осложнение — полная блокада сердечной проводимости в третьем триместре беременности и после рождения с необратимой остановкой сердца (1-5% в первых родах, до 25% — при повторных). Чем выше уровень антител, тем выше риск блокады.

Симптомы неонатальной красной волчанки

• сыпь на коже
• тромбоцитопения
• лейкопения
• анемия
• нарушения функции печени
• самостоятельно проходит через 6 месяцев после рождения
• врожденная блокада сердца — у 1-5%

4. ревматоидный артрит (3-15%) — с симптомами синдрома Шегрена, более частые осложнения при лечении препаратами золота и Д-пеницилламином

5. дерматомиозит и полимиозит (5-15%)

6. ANA-отрицательная системная красная волчанка

7. артрит Жаку — форма ревматоидного артрита с деформацией суставов без признаков эрозии на рентгнограмме

8. первичный билиарный цирроз (30%)

9. нефриты, увеличение лимфатических узлов, лейкопения

10. врожденная недостаточность C2 и C4 компонентов системы комплемента

11. системная склеродермия (3-11%) — показатель более тяжелого течения