АМГ — антимюллеров гормон

Антимюллеров  гормон — “счетчик” яйцеклеток в яичниках у женщины и маркер репродуктивной функции.

Синонимы: anti-Müllerian, Müllerian inhibiting factor, Müllerian-inhibiting hormone, Müllerian-inhibiting substance, anti-paramesonephric hormone, AMH, MIF, MIH, MIS, APH.

Антимюллеров гормон — это

димерный глипопротеин, состоит из 560 аминокислот и двух мономерных единиц AMH-N и TGF-b. Гликолизирована в положениях 64 и 329 и пространственно модифицирована 4-мя дисульфидными мостиками. Молекулярный вес 72 кДа.

Антимюллеров гормон получил свое название согласно выполняемой функции — регрессии Мюллеровых канальцев (парамезонефральных протоков) в периоде раннего внутриутробного полового развития у мужчин. От данной роли и был придумано его первое название — MIS (Müllerian Inhibiting Substance).

АМГ принимает участие в развитии половых органов после рождения и их правильном функционировании на протяжении всей жизни.

Антимюллеров гормон у женщин

У плода женского пола антимюллеров гормон отсутствует, что позволяет развиваться Мюллеровым канальцам (из которых появятся матка, маточные трубы и влагалище), а отсутствие мужских половых гормонов (андрогенов) приводит к исчезновению Вольфовых протоков (они функционируют только у мужчин). Начинает выделятся в организме девочки с 36 недели внутриутробного развития.

У женщин основная функция антимюллерова гормона — регуляция созревания фолликулов после рождения. Продукция АМГ происходит преимущественно в преантральных и ранних антральных фолликулах (размером до 4 мм), меньше — в зрелых фолликулах в лютеальной фазе менструального цикла. АМГ один из ключевых игроков в выборе доминантного фолликула. Выделяется растущими фолликулами и угнетает выбор примордаильного фолликула, а также снижает скорость роста преантральных и малых зрелых антральных фолликулов гормоном ФСГ.

Уровни АМГ у женщин по сравнению с концентрациями у мужчин на порядок ниже. Умеренное повышение в периоде полового созревания (10-11 лет) сменяется небольшим пиком в начале репродуктивного возраста (15-17 лет). После менопаузы снижается практически до нуля.

Антимюллеров гормон у мужчин

У плода мужского пола клетки Сертоли в яичках начинают выделять АМГ, в то время как клетки Лейдига продуцируют андрогены. Андрогены способствуют изменению Вольфовых протоков в мужские внутренние половые органы. АМГ стимулирует обратное развитие Мюллеровых протоков, которое заканчивается на 9-й неделе беременности. Данный процесс на может быть полностью завершен без его участия.

Уровень антимюллерова гормона у мужчин зависит от возраста. После незначительного снижения перед рождением, синтез АМГ поддерживается на высоком уровне аж до полового созревания (12-13 лет), когда в связи с созреванием клеток Сертоли в яичках активность АМГ снижается.

Падение синтеза АМГ клетками Сертоли у мальчиков в пубертате зависит от стадии развития, но не от возраста. Максимальное снижение антимюллерова гормона происходит между II и III стадиями по Таннеру.

У взрослых мужчин уровни АМГ в крови низкие.

Особенности анализа крови на антимюллеров гормон

Подготовка к исследованию крови на АМГ не отличается от требований к стандартному анализу крови на гормоны — запрещено потреблять пищу за 8-10 часов до посещения лаборатории, нельзя курить, пить алкогольные напитки, заниматься спортом.

Сдавать кровь нужно в 7-10 часов утра. Концентрация антимюллерова гормона в крови у женщин незначительно колеблется в течении менструального цикла.

На уровень АМГ не влияют ни беременность, при прием гормональных противозачаточных препаратов.

Анализ крови на антимюллеров гормон назначается

• бесплодие и стерильность у мужчин и женщин
• оценка овариального резерва у женщин — количества потенциальных яйцеклеток в яичниках
• диагностика овариального гиперстимуляционного синдрома в аcсистированной репродукции
• оценка функции яичек у мужчин
• при синдроме поликистозных яичников
• диагностика и успешность лечения опухолей из гранулезных клеток яичников
• у детей с неопределенными внешними или внутренними половыми органами

Норма антимюллерова гормона в крови, нг/мл

— мужчины

• до 2 лет — 14-466
• 2 года — 12 лет — 7,4-243
• старше 12 лет — 0,7-19

— женщины

• до 2 лет — до 4,7
• 2 года — 12 лет — до 8,8
• от 12 до 45 лет — 0,9-9,5
• старше 45 лет — менее 1,0

Норма антимюллерова гормона в крови не определена международными стандартами, поэтому зависит от методики и реактивов, применяемых в лаборатории. В бланке лабораторного исследования норма написана в графе – референсные значения.

Анализ на антимюллеров гормон проводят вместе со следующими исследованиями

• общий анализ крови с лейкоцитарной формулой крови
• общий анализ мочи
• биохимический анализ крови — печеночные пробы (билирубин, АСТ, АЛТ, ГГТ, щелочная фосфатаза), почечные пробы (креатинин, мочевина, мочевая кислота)
• глюкоза
• тестостерон
• андростендион
• кортизол, АКТГ
• 17α-гидроксипрогестерон
• ДГЭА, ДГЭА-С
• ФСГ, ЛГ
• эстрадиол, прогестерон
• ХГЧ
• пролактин
• онкомаркеры
• спермограмма
• глобулин, связывающий половые гормоны
• гормоны щитовидной железы — ТТГ, св. Т4

5 фактов про антимюллеров гормон

• время полувыведения 48 часов
• не применяется в качестве первичного онкомаркера опухолей яичников
• уровень АМГ коррелирует с количеством яйцеклеток в яичниках
• чем ниже АМГ, тем ниже вероятность беременности
• анализ на АМГ лучше чем исследование ФСГ и ингибина поскольку не меняется с фазами менструального цикла

Причины повышения уровня антимюллерова гормона в крови

— у женщин

• синдром поликистозных яичников — избыток фолликулов поддерживает аномально высокие уровни АМГ
• опухоли гранулезных клеток яичников

— у мужчин

• поздний пубертат у мальчиков
• гонадотропин-независимый преждевременный пубертат у мальчиков
• тестотоксикоз у мальчиков
• некоторые варианты нечувствительности к андрогенам
• некоторые варианты нарушенного биосинтеза тестостерона
• дисгенетические яички или овотестис у детей с интерсексуальным развитием
• опухоли из клето Сертоли, Лейдига в овотестис
• опухоли из клеок Сертоли яичек

Причины снижения антимюллерова гормона

— у женщин

• преждевременная менопауза

— у мужчин

• крипторхизм — не опущение яичек в мошонку у мальчиков
• анорхия — врожденное отсутствие яичек у мальчика, нет клеток, синтезирующих антимюллеров гормон
• некоторые варианты преждевременного полового развития
• дисгенезия яичек

Расшифровка результата анализа крови на антимюллеров гормон

• АМГ отображает постепенное снижение количества ооцитов/фолликулов с возрастом и тем самым укажет на старение яичников и приближение менопаузы
• более высокий АМГ сопровождается лучшим ответом на стимуляцию яичников при подготовке к ЭКО
• при синдроме поликистозных яичников антимюллеров гормон повышен при отсутствии овуляции и бесплодии даже при нормальных уровня гонадотропинов (ЛГ и ФСГ)
• при нормальном и преждевременном половом созревании уровни АМГ в крови пропорциональны уровню тестостерона
• при центральном преждевременном половом созревании у мальчиков повышены уровнем ФСГ и ЛГ вместе с андрогенами яичек при нормальной или сниженной концентрации АМГ
• гонадотропин независимое преждевременное половое развитие (псевдопубертат) и тестотоксикоз характеризуются высоким уровнем андрогенов, очень низкими гонадотропинами и аномально высоким АМГ
• среди новорожденных мальчиков крипторхизм присутствует в 3-6% случаев, среди них треть рождены раньше срока; после спонтанного опускания яичек лечению подлежат 1-2%; лечение (гормональное и хирургическое) начинают в 6 месяцев, измерение уровня АМГ позволяет отличить неопущение яичек (АМГ в норме) от анорхии (полное отсутствие яичек, очень низкие и нулевые величины).
• дифференциальная диагностика нарушения полового развития у детей — определение АМГ помогает определить гонадальные (связанные с половыми органами) и негонадальные причины умеренной вилилизации у фенотипически предпубертатных девочек
• минимальные уровни АМГ у препубертатных вирилизованных девочек с набором хромосом 46,XX, у которых есть яичники