Саркоидоз

Саркоидоз — мультисистемное гранулематозное заболевание неизвестной этиологии с образованием неказеозных гранулем.

Диагностика саркоидоза основывается на биопсии тканей, выявляющей неказеозные гранулемы в нескольких местах, специфическая причина образования которых исключена (например, грибковая, ин­фекция, вызванная кислотоустойчивыми палочками или бериллиоз), в сочетании с клинической картиной.

Результаты биопсии при саркоидозе

• Тест Квейма может быть использован в случае биопсии других тканей.
• Пункционная биопсия печени дает гранулемы в 75% случаев даже в отсутствие нарушения функций печени.
• Биопсия лимфатических узлов, вероятно, будет положительной, если лимфатические узлы увеличены.
• Биопсия мышц, вероятно, будет положительной, если присутствует артралгия или мышечная боль.
• Биоптаты кожи и легких (взятые трансбронхиально) дают наибольший выход (наибольшее количество материала), наиболее специфичны и менее болезненны, чем биопсия печени и средостенных лимфатических узлов.
• Другие участки биопсии: суставная полость, глаза, легкие, малые слюнные железы нижней губы.
• Костный мозг вовлечен в 40% случаев.
• Проценты случаев с вовлечением систем органов: дыхательная система в 90%; периферические лимфатические узлы 50-75%; печень 60-80%; кожа 35%; сердце 30%; кости 1-35%; глаза — 25%; селезенка 15%; слюнные железы 5%; центральная нервная система в 5%; суставы.

Тест Квейма

• Реакция Квейна (биопсия кожи спустя 4-6 недель после инъекции человеческой саркоидной ткани вызывает неказеозную гранулематозную реакцию в этом месте) дает чувствительность/специфичность 35-88%/75-99%.
• Положительная реакция наблюдается реже при невовлеченности лимфатических узлов, если за­болевание застарелое и неактивное и во время стероидной терапии.
• Положительная реакция Квейна возможна при заболеваниях с увеличением лимфатических узлов (например, туберкулез, лейкемия). Материал для пробы Квейна имеют лишь несколько медицинских центров США.

Результаты анализов при саркоидозе

• Сывороточные глобулины выше нормы у 75% пациентов с пониженным соотношением альбу­мин/глобулин и повышенным общим белком (30% пациентов). Часто это первый диагностиче­ский признак.
• Электрофорез сывороточного протеина показывает снижение альбумина и повышение глобулина (особенно гамма-глобулина) с характерной саркоидной ступенькой.
• Уровень лейкоцитов ниже нормы у 30% пациентов.
• Эозинофилия (более 5%) встречается у 25% паци­ентов.
• Наблюдается незначительная нормоцитарная нормохромная анемия (читайте о диагностике анемии в статье «Диагностика анемии. Какие анализы стоит сдавать?»).
• СОЭ повышена.
• Повышение уровня сывороточного кальция от незначительного до выраженного наблюдается примерно у 10% пациентов, часто временно.
• Повышенный кальций в моче встречается в 2 раза чаще, чем гиперкальциемия. У некоторых паци­ентов повышена частота образования камней в почках или нефрокальциноза.
• Отклонение от нормы уровня кальция в сыворотке крови и моче часто корректируют кортизоном; значе­ния приходят в норму примерно в течение недели.
• Часто присутствует повышенная чувствительность к витамину D.
• Повышен сывороточный 1,25-гидроксивитамин D, регуляция которого нарушена.
• Фосфор сыворотки в норме.
• У 50% пациентов может быть повышен уровень мочевой кислоты в сыворотке даже при нормаль­ной функции почек.
• «Свиная» РСК, которая положительна при отрицательном «свином» кожном тесте (из-за диссоциа­ции между нормальными циркулирующими антителами и нарушенным клеточным антительным ответом), помогает установить диагноз, но не является специфичной.
• Сывороточный лизоцим (мурамидаза) повышен примерно в 70% случаев, но стойкие отличия от прогрессирующего заболевания отсутствуют. Повышена также при других заболеваниях орга­нов грудной клетки (например, туберкулез, рак легких).

Лабораторные данные отражают специфику вовлечения органов при саркоидозе

1. Легкие — диагностический метод выбора — трансбронхиальная биопсия. БАЛЖ выявляет увеличение количества клеток в 3-5 раз; Т-лимфоцитов до 36%, В-лимфоцитов до 4%, понижение уровня макрофагов до 55%, нейтрофилией и эозинофилой до менее 5%. БАЛЖ или индуцированная мокрота выявляют соотношение CD4/CD8 более 2,5. Сканирование при помощи ⁶⁷Ga имеет низкую специфичность. Газообмен обычно в норме на ран­них стадиях болезни; позже р02 снижается с выраженным падением после физической нагруз­ки. БАЛЖ и сканирование при помощи ⁶⁷Ga могут быть использованы для оценки активности болезни.
2. Почки: функция почек снижена (по причине гиперкальциемии или повышения концентрации мочевой кислоты с результирующими нефрокальцинозом или образованием камней в почках).
3. Печень: картина холестаза у более 1/3 пациентов с повышенной сывороточной щелочной фосфатазой и относительно нормальным уровнем трансаминаз — АЛТ, АСТ, ГГТ.
4. Селезенка: может встречаться гиперспленизм (анемия, лейкопения — сниженное количество лейкоцитов, тромбоцитопения — сниженное количество тромбоцитов).
5. Костный мозг вовлечен в менее 40% случаев.
6. Центральная нервная система: ликвор в норме либо без характерных изменений (повышение уровня протеина от умеренно­го до выраженного и плеоцитоз (главным образом лимфоциты)). Сахар иногда ниже нормы. При нейросаркоидозе ангиотензинпревращающий фермент повышен в сыворотке или ликворе в 50-70% случаев, СОЭ — в 40% и сыво­роточный кальций — в 17% случаев. Могут присутствовать олигоклональные группы.
7. Гипофиз: возможны несахарный диабет, гипопитуитаризм или гиперпролактинемия.