Гомоцистинурия и гомоцистеинемия — заболевание обусловлено дефектом фермента метионинсинтетазы, ген которой локализуется на хромосоме 1 q43.
Гомоцистеин — это восстановленная (сульфгидрильная), а гомоцистин — окисленная (дисульфиды) форма цистеина/цистина. Терминология относится к общему содержанию этих форм в крови их смешанных солей. Это состояние можно встретить при дефиците фолатов и кобаламина.
Применение исследования гомоцитеина у взрослых
1. Идиопатическая тромбоэмболическая болезнь. Гомоцистеинемия — это независимый фактор риска развития раннего атеросклероза (например, коронарных, церебральных и периферических сосудов) и венозной тромбоэмболии. Уровень гомоцистеина в крови, предопределяющего склонность к тромбозам:
- менее 7,0 мкмоль/л — риск отсутствует;
- 9,0 мкмоль/л — риск невысок;
- 14,0 мкмоль/л — умеренный риск;
- более 14 мкмоль/л — риск высокий.
2. Раннее выявление дефицита кобаламина.
Причины первичного повышения уровня гомоцистеина в крови и моче
- Аутосомно-рецессивное нарушение, обусловленное дефицитом метионинсинтетазы в печени и мозге и нарушением метаболизма метионина (невозможность превращения гомоцистеина в метионин). В общей популяции гомоцистинемия и гомоцистинурия наследственного генеза встречается в 5-7% в легкой форме. Тяжелые формы встречаются еще реже.
- Гомоцистеинемия и гомоцистеинурия могут быть при других редких формах генетических нарушений, например, при болезни кобаламина С.
Причины вторичного повышения уровня гомоцистеина в крови и моче
- Нарушение обмена витаминов В12, В6, фолатов и их дефицит.
- Хроническая печеночная недостаточность, климактерический период, лекарства (например, метотрексат, фенитоин, теофиллин, курение, табачный дым).
- Злокачественные новообразования (например, рак легких, яичников, поджелудочной железы, острый лимфобластный лейкоз).
Результаты анализов при гомоцистеинемии и гомоцистеинурии
- Выведение гомоцистеина с мочой увеличивается (при отборе положительный тест с нитропруссидом). Может повышаться содержание метионина и других кислот.
- Повышается уровень сывороточного гомоцистеина (выше 250 мг/день, норме — следы или отсутствие) и метионина (выше 2000 мг/день, норма до 30 мг/день). Также они выше нормы в ликворе.
- Анормальный метаболизм гомоцистеина выявляется только после нагрузочного теста с метионином. Забор крови проводят через 4 и 8 часов после приема внутрь метионина из расчета 100 мг/1 кг веса. Норма: короткое повышение свободного и связанного гомоцистеина в интервале 4-8 часов. Аномалия: в плазме уровень гомоцистеина более 2 SD, чем контрольный.
- При гомозиготных формах гомоцистеинемии лабораторные данные зависят от поражения органов:
— средней выраженности печеночная недостаточность;
— умственная отсталость, синдром Марфана, остеопороз и др.
- В сыворотке уровень метионина 20-150 мкмоль/л может поддерживаться диетой и терапией.
- В фибробластах и лимфоцитах уровень активности фермента не превышает 10% нормы.
- У гетерозигот (родители) уровень активности менее 50% нормы.
Предродовая диагностика гомоцистеинемии и гомоцистеинурии заключается в измерении активности фермента в крови и моче. Как правило, уровень метионина у новорожденных очень низкий. Можно исследовать активность фермента в культуре фибробластов.