Тромбофилия – что это?

Тромбофилия сегодня — это не просто «модный диагноз», это новый взгляд на одну из самых частых причин смерти, особенно среди беременных женщин. Ранее подобный диагноз был крайне редким, причина банальна — научно-технический прогресс не позволял проводить исследование мелких молекул и ДНК.

Тромбофилия — это

– состояние повышенной склонности крови к образованию тромбов — сгустков, которые могут полностью или частично перекрывать сосуд и, таким образом, нарушить кровоснабжение органа.

В нормальном состоянии кровь жидкая и свободно течет по сосудам. В результате повреждения сосудистой стенки кровь способна быстро свернутся и залепить «брешь» тромбом.

В крови существует равновесие между факторами системы свертывания крови и оппозиционной им противосвертыващей системой. Взаимодействие между ними очень сложное, ведь самих «участников» коагуляционного и антикоагуляционного каскада несколько десятков.

Виды тромбофилии

Выделяют два вида тромбофилии – наследственную и приобретенную. Подходы к их диагностике и лечению отличаются.

Наследственная тромбофилия

Наследственная или врожденная тромбофилия вызвана мутацией одной или обеих копий генов, кодирующих факторы свертывающей или противосвертывающей систем. Таким образом, ее существование определяется генными настройками организма, вмешиваться в которые врачи еще не умеют. Наследственная тромбофилия сопровождает своего носителя всю жизнь от зачатия.

Если дефектный ген присутствует только на половине генетической информации – то говорят о гетерозиготной форме тромбофилии, а если поражены обе копии – о гомозиготной. Соответственно гомозиготная форма сопряжена с более высоким риском развития тромбозов.

С эволюционной точки зрения тромбофилия была одним из преимуществ – кровь быстрее сворачивалась и кровотечение (в древности одна из основных причин смерти) было короче. Возможно, поэтому у народов Кавказа тромбофильные мутации присутствуют у 50% населения. В современном мире врачи умеют быстро останавливать потери крови, человек живет дольше и к наследственным факторам, все чаще присоединяются приобретенные.

Виды наследственных тромбофилий

— I тип – недостаток физиологических антикоагулянтов

• дефицит протеина С
• дефицит протеина S
• дефицит антитромбина

— II тип – повышенная активность факторов свертывания крови

• мутация фактора V Лейден (лейденская мутация)
• мутация фактора II протромбина (протромбиновая мутация)

— остальные

• мутация фактора XIII
• семейная дисфибриногенемия
• патология фибринолиза
• дефицит плазминогена

Отдельной формой наследственных тромбофилий являются врожденные нарушения обмена веществ – повышение уровня гомоцистеина в крови, липопротеина а.

Группа крови также влияет на риск развития тромбоза. II, III и VI группа крови ассоциирована с более высоким риском тромбоза, по сравнению с I группой в связи c более низкими уровнями фактора фон Виллебранда и VIII фактора свертывания крови.

Приобретенная тромбофилия

Приобретенная тромбофилия – результат острых или хронических заболеваний, активирующих факторы свертывания крови или блокирующих противосвертывающую систему.

• аутоиммунные заболевания – системная красная волчанка, антифосфолипидный синдром
• опухолевые заболевания – особенно аденокарциномы – опухоли из железистых клеток, представители аденокарцином – рак легкого, рак простаты, рак поджелудочной железы, рак пищевода, толстого кишечника и прямой кишки, рак печени
• хронические воспалительные заболевания кишечника – неспецифический язвенный колит, болезнь Крона
• заболевания системы крови – истинная полицитемия, первичная тромбоцитопения (снижение числа тромбоцитов), пароксизмальная ночная гемоглобинурия, серповидно-клеточная анемия
• болезни почек и нефротический синдром
• сердечная недостаточность (стадии III-IV)
• тяжелые заболевания органов дыхания
• прием гормональных противозачаточных препаратов, эстрогенов, глюкокортикоидов
• беременность и послеродовый период
• ожирение, курение, возраст старше 60 лет, варикозное расширение вен

Повышенная склонность к тромбообразованию повышается с возрастом, при длительной обездвиженности, ожирении, сахарном диабете, выявленном волчаночном антикоагулянте.

В половине случаев тромбозов причину установить не удается (идиопатический тромбоз).

 

Тромбофилия – это состояние, а не заболевание, генетическая склонность.

Тромбоз – результат и последствие тромбофилии, это уже заболевание, которое нужно лечить!

Осложнения тромбофилии

Осложнение тромбофилии – формирование тромба. В зависимости от локализации тромба – в вене или артерии, в легких или печени – и будут развиваться те или иные симптомы. Для тромбофилии характерно развитие тромбозов именно в венах, хотя отмечают склонность к закупорке и артерий (например, инфаркта миокарда).

Расположение тромбозов при тромбофилии

• система глубоких вен нижних конечностей
• легочная артерия – отходит от сердца и транспортирует венозную кровь в легкие

Симптомы острого тромбоза глубоких вен нижних конечностей

• острая боль в одной ноге
• отечность и увеличение окружности (нога не входит в обувь) 
• покраснение или посинение ноги
• чувство тяжести в ногах

Оторвавшийся тромб из системы вен нижних конечностей может мигрировать и вызвать эмболизацию сосудов легких.

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии

• нарушение дыхания — одышка
• боль в груди
• чувство усиленного биения сердца
• потеря сознания
• симптомы шока- снижение давления, потеря сознания, потливость, возбужденность с переходом в кому
• симптомы инфаркта миокарда

Редкие локализации тромбозов при тромбофилии

• венозные сплетения головного мозга
• тромбоз портальной вены
• тромбоз печеночной вены
• тромбоз мезентериальных вен
• тромбоз почечной вены
• тромбоз вен верхних конечностей

Осложнением тромбофилии при дефиците протеина С является молниеносная пурпура – тяжелое заболевание новорожденных с массивным некрозом тканей и кровоизлияниями в кожу и внутренние органы. У взрослых диагностируют редко. Сочетанный дефицит тромбофильной мутации протеинов С и S ассоциирован с повышенным риском некроза кожи при лечении варфарином (или другими кумаринами).

Тромбофилия во время беременности

Беременность – период особенного риска, а при тромбофилии это утверждение еще более актуально.

При нормальной беременности в 2-3 триместрах повышается активность и/или количество фибриногена, факторов свертывания крови II (протромбин), V (проакцелерин), VII (проконвертин), VIII (антигемофильный глобулин), X (Стюарта-Прауэра) , XIII (фибрин-стабилизирующий фактор), фактор фон Виллебранда. Всю эту армаду пытаются скомпенсировать разведение крови (одновременно со снижением гематокрита), появление плацентарных ингибиторов свертывания, изменения свойств внутренней поверхности сосудов.

У беременных женщин в 6-10 раз выше риск тромбоэмболии, чем у небеременных!

Один случай тромбоза легочной артерии среди 500 родов и одна смерть из 100 000 родов (в западных странах).

Легочная эмболия – основная причина смерти женщины во время беременности.

Врожденная тромбофилия оказывает неблагоприятное влияние на всех периодах развития беременности – от зачатия и ранних сроков, до родов и послеродового периода.

Последствия тромбофилии при беременности

• привычное невынашивание
• внутриутробная задержка развития плода
• мертворождение
• преэклампсия
• эклампсия
• отслоение плаценты
• HELLP-синдром

Когда проводить анализы на тромбофилию?

• у прямого кровного родственника выявлена тромбофильная мутация (у матери, отца, сестры, брата, сына или дочери)
• тромбоз у прямого кровного родственника в молодом возрасте до 50 дет
• случай тромбирования вены необычной локализации (синусов головного мозга или печени)
• повторный тромбоз любой локализации
• тромбоз на фоне приема гормональных противозачаточных препаратов или заместительной гормональной терапии половыми гормонами
• тромбоз был диагностирован в периоде беременности, родов
• бесплодие, неудачные попытки ЭКО (IVF)
• осложненная беременность (текущая или предыдущая)
• планируемая обширная операция с высоким риском тромбоза

Что такое анализы на тромбофилию?

Список анализов на тромбофилию зависит от того, какой вид тромбофилии хотят выявить, принимаемых препаратов, возраста и сопутствующих заболеваний.

Анализы для диагностики приобретенной тромбофилии 

Включают стандартные анализы свертываемости крови, отображающие «теперешнее состояние»  коагуляционных и антикоагуляционных процессов

• фибриноге
• D-димер
• протромбиновый индекс
• активированное частичное тромбопластиновое время — АЧТВ
• тромбиновое время
• антитромбин III
• протеин С
• протеин S
• волчаночный антикоагулянт
• активированное время рекальцификации плазмы
• кальций крови
• время кровотечения
• время свертывания
• растворимые фибрин-мономерные комплексы
• фактор VIII
• фактор Виллебранда
• фибринолитическая активность

Анализы на врожденные тромбофилии

Состоят в исследовании наличия точечной мутации в том или ином гене, кодирующем свертывающий или противосвертывающий фактор методом ПЦР. Лаборатории часто дают этим исследованиям свои названия (генетический риск развития тромбофилии, факторы генетического невынашивания беременности, генетическая тромбофилия, анализ на гены тромбофилии). Проводить все исследования одновременно не стоит.

• мутация V фактора свертываемости крови проакцелерина (Лейденская мутация)
• мутация II фактора свертывания крови (протромбина, протромбиновая мутация)
• мутация МТГФР (MTHFR, метилентетрагидрофолат редуктаза) A1298C (Glu429Ala) и C677T (Ala222Val)

— обязательно дополнить исследованием гомоцистеина

• SERPINE1 — ингибитор активатора плазминогена 675 4G/5G

Расшифровка результата анализа на врожденные тромбофилии

• мутация не выявлена – норма
• мутация в гетерозиготной форме (на 50% генетического материала)
• мутация в гомозиготной форме (на 100% генетического материала)

Направить на анализы может врач любой специальности – терапевт, хирург, гинеколог, генетик, ангиолог, флеболог, но расшифровать должен только гематолог!

Несколько фактов о тромбофилии

• биодобавки, витамины, сосудорасширяющие и сосудоукрепляющие препараты не способны повлиять на тромбофилию и снизить риск тромбоза
• «тромбофилия лечится» — да, только приобретенная, врожденная тромбфилия «неизлечима»
• наследственная тромбофилия –  вариант генетического кода
• можно иметь идеальные результаты анализов и тромбоз
• можно всю жизнь прожить с тромбофильной мутацией, пережив множество ситуаций повышенного риска – беременность, роды, гипс на ногах, операции и не иметь понятия о том, что из себя представляет тромбоз
• не каждый случай тромбоза требует анализов на тромбофилии
• анализы на тромбофилию не стоит сдавать если Вы здоровы и планируете беременность или прием гормональных противозачаточных