|
|
|
Лизосомы — это клеточные органеллы с кислой реакцией, содержащие различные гидролитические ферменты для расщепления крупных молекул.
Лизосомные болезни накопления — это группа из более 50 наследственных заболеваний, характеризующихся дефицитом разных ферментов и анормальным накоплением субстратов. Клинические проявления зависят от поражаемых органов, типа фермента и субстратов, а также возраста пациента.
Сравнительная характеристика некоторых лизосомных болезней накопления
| Тип патологии | Недостаточность фермента | Накапливаемый субстрат |
Основная мишень поражения |
| GM1 и GM2 болезнь Ландинга |
бета-галактозидаза |
GM1-ганглиозид |
центральная нервная система |
| Тея-Сакса |
гексозаминидаза А |
СМ2-ганглиозид и др. метаболиты |
центральная нервная система |
| Сандхофа |
гексозаминидаза В |
СМ2-ганглиозид и др. метаболиты |
центральная нервная система |
| Гоше |
глюкоцереброзидаза (ацидо-бета-глюкозидаза) |
глюкоцереброзид |
центральная нервная система, селезенка, печень, кости |
| Неймана-Пика, тип А и В |
сфингомиелиназа |
сфингомиелин |
центральная нервная система (но не тип А), печень, селезенка, легкие |
| Неймана-Пика, тип С и D |
аномальный белок, блокирующий образование эфиров холестерина; нет дефицита сфингомиелиназы |
центральная нервная система, печень, селезенка |
|
| Краббе (глобоидно-клеточная лейкодистрофия) |
бета-галактозилцерамидаза |
центральная и периферическая нервная система |
|
| Метахроматическая лейкодистрофия |
арилсульфатаза А |
цереброзида сульфат |
центральная нервная система, лейкодистрофия периферической нервной системы |
| Множественная недостаточностьсульфатаз |
различные сульфатазы |
сульфатсодержащие гликолипиды, стероиды, мукополисахаридозы |
центральная нервная система, печень, селезенка, кости |
| Фабри |
альфа-галактозидаза А |
керамиды, тригексозид |
кожа, периферическая нервная система, почки, глаза, сердце, желудочки мозга |
| тип IH, синдром Гурлера |
альфа-L-идуронидаза |
дерматансульфат и гепарансульфат |
центральная нервная система, печень, кости и сердце |
| тип IS, синдром Шейе |
альфа-L-идуронидаза |
дерматансульфат и гепарансульфат |
глаза, кости, сердце |
| тип IH/lS, Гурлер/ Шейе |
альфа-L-идуронидаза |
||
|
тип II, синдром Хантера |
идуронатсульфатаза |
дерматансульфат и гепарансульфат |
центральная нервная система, кости, печень, сердце |
| тип III, синдром Санфилиппо, тип А |
гепаран-М-сульфатаза |
гепарансульфат |
центральная нервная система, кости |
| тип III, синдром Санфилиппо, тип В |
N-ацетил-альфа-D- глюкозаминидаза |
||
| тип III, синдром Санфилиппо, тип С |
альфа-глюкозаминид-D-ацетилтрансфераза |
||
| тип III, синдром Санфилиппо, тип D |
N-ацетилглюкозамин-6-сульфатаза |
||
| тип IV, типы А и В (синдром Моркио) |
тип А: N-ацетилгалактозамин-6-сульфат сульфатазы тип В: бета-галактозидаза (специфическая для кера- тансульфата) |
кератансульфат |
кости |
| тип VI, Марото- Лами |
арилсульфатаза В |
дерматансульфат |
кости |
| тип VII, синдром Слая |
бета-глюкоронидаза |
дерматансульфат и гепарансульфат |
гости, печень, ценральная нервная система |
| тип IX, недостаточность гиалу- ронидазы |
гиалуронидаза |
||
|
Сфинголипидозы |
|||
|
Муколипидозы (олигосахаридозы) |
|||
| Сиалидоз, тип I и II |
альфа-нейроаминидаза |
сиалоолигосахариды |
центральная и, периферическая нервная система, глаза, кожа |
| Маннозидоз |
маннозидаза |
олигосахариды |
центральная нервная система, гепатоспленомегалия, кости |
| Фукозидоз, тип I и II |
фукозидаза |
олигосахариды, сфинголипиды |
центральная нервная система, потовые железы |
| Аспартилгликозаминурия |
аспартилглюкозаминидаза |
глюкоаспарагин |
|
| Муколипидоз II (формально мукополисахаридоз VII типа, болезнь клеточных включений) |
N-ацетилглюкозаминилфос фотрансфераза |
центральная нервная система, кости, соединительная ткань |
|
| Муколипидоз III (напоминает синдром Марото-Лами) |
N-ацетилглюкозаминилфос фотрансфераза |
соединительная ткань, крупные суставы |
|
| Муколипидоз IV | ганглиозиды, гликоза- миногликаны |
центральная нервная система, глаза |
|
|
Болезни, связанные с нарушением проницаемости лизосомных мембран Болезнь Салла Синдром Чедиака-Хигаси |
|||