Болезнь Гоше

Болезнь Гоше — аутосомно-рецессивное заболевание с недостаточностью глюкоцереброзидазы (гликозилцерамидазы), провоцирующей накопление гликоцереброзидов в клетках макрофагально-моноцитарной системы. Это большей частью болезнь накопления липидов, сфинголипидоз. Ген локализуется на хромосоме 1 q21.

Классификация болезни Гоше

• Тип 1: (99% пациентов) взрослые; центральная нервная система не вовлечена в патологический процесс.
• Тип 2: молниеносное течение с тяжелым поражением нервной системы и смертью в первые 18 меся­цев жизни.
• Тип 3: детская форма болезни Гоше с медленным вовлечением в патологию нервной системы; смерть в раннем детстве.

Результаты анализов при болезни Гоше

• Снижение активности бета-глюкозидазы в фибробластах и лейкоцитах является отличительным диагностическим признаком болезни Гоше; важна дифференциальная диагностика между гетерозиготами и нормальными лицами. Обязателен анализ ДНК.
• Выявление клеток Гоше в пунктате костного мозга, биопсийном материале печени, селезенки, лимфатических узлов объясняет тромбоцитопению и другие малые симптомы, а также причину патологии без неврологических расстройств.
• Кислая сывороточная фосфатаза повышена у большинства пациентов с болезнью Гоше. Для нормализации актив­ности может потребоваться спленэктомия.
• Повышена сывороточная активность ангиотензинпревращающего фермента.
• Холестерин и липидный профиль в норме.

Лабораторные данные при болезни Гоше указывают на вовлеченность в патологию других органов

• Селезенка: гиперспленизм и анемия (нормохромная и нормоцитарная), лейкопения (с моноцитозом и лимфоцитозом), тромбоцитопения без кровоточивости. Читайте о диагностике анемии в статье «Диагностика анемии. Какие анализы стоит сдавать?».
• Кости: сывороточная щелочная фосфатаза может быть повышена; остеопения.
• Печеночные пробы: сывороточная ACT может быть повышена.
• Легочные инфильтраты.
• Центральная нервная система вовлечена при типе II или III болезни Гоше; ACT может быть выше нормы в цереброспинальной жидкости.
• Часто лабораторные тесты при болезни Гоше соответствуют таковым для определения лимфопролиферативных заболеваний (например, миеломная болезнь, хронический лимфоцитарный лейкоз).

Пренатальная диагностика болезни Гоше заключается в выявлении активности фермента в культуре клеток амниотической жидкости. Для обнаружения мутаций может быть использован анализ ДНК кле­ток ворсин хориона.

Носительство болезни Гоше определяется анализом на фермент, а подтверждается ДНК-анализом. Фенотип не всегда продиктован генотипом. Генетические мутации могут быть выявлены различ­ными методами ДНК-анализа и генетического консультирования, но для конкретного прогноза проявлений не может быть использован.

Пересадка костного мозга при болезни Гоше часто эффективна, но сопровождается высокой смертностью и осложне­ниями. Заместительная ферментная терапия часто позволяет избежать спленэктомии.