Синдром Дауна

Синдром Дауна (трисомия 21; монголизм) — наиболее частая аутосомная трисомия.

При синдроме Дауна кариотип представлен 47 хромосомами с трисомией в 21-й паре у большинства пациентов. У менее 5% синдром вызван спорадической или наследуемой транслокацией 21-й хромосомы на дру­гие (часто на 15-ю, реже на 14-ю и другие хромосомы). Примерно у 2% пациентов с синдромом Дауна наблюдается мозаицизм — часть клеток имеют нормальный кариотип (46 хромосом) а часть с трисомией.

Результаты анализов при синдроме Дауна

• В ядрах лейкоцитов уменьшено количество хромосомных единиц в виде барабанных палочек и количество средних долек хромосом.
• По данным окрашивания в лейкоцитах повышенная активность щелочной фосфатазы (читай «Цитохимическое исследование крови«).
• Активность сывороточной кислой фосфатазы ниже нормы.
• Повышен риск развития острого лимфоцитарного лейкоза и других форм лейкозов. Заболеваемость в 10- 20 раз превышает таковую в общей популяции людей.
• Врожденный острый миелоцитарный лейкоз при синдроме Дауна может развиться в первые месяцы жизни и всегда при­водит к летальному исходу.
• В первые 3 месяца жизни при синдроме Дауна может быть преходящая лейкемоидная реакция (лейкоцитов до 400 000/мкл) с выявлением бластов, но без тромбоцитопении, анемии или нейтропении. Читайте о диагностике анемии в статье «Диагностика анемии. Какие анализы стоит сдавать?».Встре­чается только при трисомии 21-й хромосомы; дифдиагностика лейкемоидной реакции от врожденного лейкоза проводится путем би­опсии костного мозга и цитоиммуногистохимических методов исследований.
• У 25% (не более) младенцев с синдромом Дауна острый лейкоз развивается в течение 3 лет жизни.
• Повышенная склонность к инфекциям (например, гепатит).

Пренатальная диагностика и скрининг на синдрома Дауна

Оптимальные показатели для скрининга на синдром Дауна в I триместре беременности (10-13 недель):

• возраст матери старше 35 лет с 2 лабораторными показателями: свободный бета-хорионический гонадотропин повышен в 2 и более раз, PAPP белок снижен в 2,5 раз;
• утолщением шеи сзади по данным УЗИ.

Синдром Дауна в таких случаях выявляется примерно в 85% случаев с 5% ложно-положительных результатов. Пауза меж­ду первым отбором и вторым не менее 2-6 недель.

Оптимальные показатели для скнининга на синдром Дауна во II триместре (15-22 недели):

• возраст матери старше 35 лет;
• 4 анализа сыворотки: хорионический гонадотропин повышен в 2 раза и более, альфа-фетопротеин (АФП) и уровень несвя­занного эстриола понижен примерно на 30%, ингибитор асоциированного с беременностью протеина А повышен в 2 раза и выше

Диагностируется до 80% больных с синдромом Дауна с 5% ложно-положительных результатов.

Маркеры пренатальной диагностики при синдроме Дауна и синдроме Эдвардса

	Нормальный интервал изменений	Интервал изменений при синдроме Дауна	Интервал изменений при трисомии 18
АФП	15% в неделю во II триместре	не менее 15-30%	не менее 40%
несвязанный эстриол	25% в неделю	не менее 25-30%	не менее 60%
ХГЧ		2-кратное повышение	не менее 70%
ингибитор РАРР		2-кратное повышение
РАРР-А	50% в неделю	2,5-кратное понижение	понижен
свободный ХГЧ	повышение	повышение	снижение
утолщение шеи сзади	20% в неделю	2-кратное повышение	повышен

Оптимальное время для скрининга АФП, ХГЧ и несвязанного эстриола — 15-22 неделя беременности. Для ингибитора РАРР, РАРР — 10-13 недель.

УЗИ выявляет также аномалии, характерные для синдрома Дауна плода, например, утолщение шеи сзади, отсутствие носовых костей, гигрома, водянка.

Сочетанность признаков в I и II триместрах выявляют примерно в 90% случаев синдрома Дауна, менее 2% составляют ложно-положительные результаты. В I триместре выявление утолщения задней части шеи и сни­жение уровня РАРР дает повод для проведения во II триместре тестов на ХГЧ, АФП, свободный эстриол.