Пофирия

Порфирия — группа врожденных расстройств, обусловленных дефектом синтеза гема — железосодержащей части гемоглобина. Кож­ная форма порфирии — приобретенная.

Диагноз порфирии выставляется на основании:

• характерных клинических и лабораторных данных;
• идентификации порфирина и метаболитов синтеза гема в стуле, моче, плазме крови, эритроцитах;
• измерения активности ферментов;
• генетического тестирования.

У бо­лее 80% гетерозиготных пациентов порфирия протекает бессимптомно.

По клиническому течению заболевания часто порфирии делят на острые формы порфирии и формы, протекающие преимущественно с поражением кожных покровов.

Острые приступы  порфирии могут включать абдоминальные боли и нарушение психики, гипертензию, парестезии, лихорадку, реже — судороги, нейромышечную слабость, гипонатриемию. Острые приступы порфирии характерны для острой интермиттирующей порфирии, копропорфирии. Возникновение приступа провоцируются лекарствами (особенно барбитураты, алкоголь и сульфаниламиды; также дифенилгидантоин, хлордиазепоксид, эргометрин, некоторые стероиды и др.), инфекцией, голоданием.

Единственным сипмтомом острого приступа порфирии может быть резкое повышение в крови уровня порфобилиногена.

У пациентов с бессимптомным носительством может быть всего несколько острых приступов порфирии за всю жизнь, причем уровни аминолевулиновой кислоты, порфобилиногена и порфирина в моче, кале, крови могут оставатся в норме.

Для подтверждения диагноза острой порфирии лабораторные данные должны включать:

• суточное количество в моче 5-аминолевулиновой кислоты,
• порфобилиноген в моче,
• уропорфирин в моче,
• копропорфирин в моче; моча должна быть заморожена, так как порфирин быстро разрушается, особенно при комнатной температуре.,
• порфирин плазмы,
• свободный протопорфирин эритроцитов,
• кал для количественного определения копропорфирина и протопорфирина,
• тест Уотсона-Шварца показывает количество порфирина в моче (в мочу добавляют реактив Эрлиха или ацетат натрия; положительным считается, если при добавлении хлороформа произошло окрашивание в вишнево-красный цвет), является количественным, но низкочувствительным.

Для диагностики порфирии важно:

• Доказательством порфирии служит гемолитическая анемия или за­болевание печени; флуоресценция в соответствующих тканях и определение активности фермен­тов в эритроцитах ткани печени и культуре фибробластов. Читайте о диагностике анемии в статье «Диагностика анемии. Какие анализы стоит сдавать?».
• Уровня аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена измеряют во время острых приступов порфирии.
• Некоторые лекарства могут провоцировать приступы порфирии (стимулиру­ют синтез гема, воздействуя на аминолевулиновую кислоту), например, алкоголь, антипиретики, барбитураты, эстро­гены, фенилгидразин, фенитоин и сульфаниламиды.
• Измерение активности ферментов и анализ ДНК способствуют определению типа порфирии.
• Тесты на порфирин в моче (флуорометрический метод) — некоторые препараты тоже провоцируют флуоресценцию, например, акрифлавин, этоксазин, сульфаметоксазол, тетрациклин, фенозопиридин.

Классификация порфирии

1. Эритропоэтические формы

• Врожденная эритропоэтическая порфирия.
• Эритропоэтическая протопорфирия.
• Эритропоэтическая копропорфирия.

2. Печеночные формы

• Острая перемежающаяся порфирия.
• Смешанная порфирия.
• Наследственная копропорфирия.
• Порфирия, обусловленная дефицитом дегидратазы аминолевулиновой кислоты.
• Порфирия кожная медленная.

3. Гепатоэритропоэтические формы

• Гепатоэритропоэтическая порфирия .

Сравнение типов порфирии

	Дефект фермента	Локус мутации	Начало болезни	Частота встречаемости
Порфирия, вызванная дефицитом аминолеву-линатдегидратазы	дегидратаза аминолевулиновой кислоты, ~ 5% нормы	аутос. рецес. 9q34 7 мутаций	вариабельно	описано лишь несколько случаев
Острая перемежающая­ся порфирия	дезаминаза порфобилиногена, 50% нормы	аутос. домин. 11 q23.3 более 227 мутаций	редко до зрелого возраста	Лапландия: 1:1000; везде 1,5:100000
Врожденная эритропоэ­тическая порфирия	уропорфириноген-III-косинтаза	аутос. рецес. 10 q25.2-26.3	в утробеи при рождении	менее 200 описан­ных  случаев
Кожная порфирия	уропорфириноген-декарбоксилаза	приобретенная также аутос. домин. 1р34	30-40 лет	часто в США и Европе
Гепатоэритропоэтиче­ская порфирия	уропорфириноген-декарбоксилаза	аутос. рецес.	до 2 лет	менее 20 описанных случаев
Наследственная копро­порфирия	копропорфирино-геноксидаза, 50% нормы	аутос. домин. 3 ql2 36 мутаций	в любой период	менее 50 описанных случаев
Смешанная порфирия	протопорфириногеноксидаза, 50% нормы	аутос. домин. lq22 120 мутаций	обычно в 15-30 лет	Южная Африка 3:1000; в других регио­нах редко
Эритропоэтическаяпротопорфирия	феррохелатаза	аутос. домин. 18 q21.3	1-4 года	менее 50 описанных случаев