Анализы при Эпштейн-Барр вирусной инфекции

Эпштейна–Барр-вирусная инфекция — одна из самых распространенных вирусных инфекций.

Около 90% взрослого населения мира заражены вирусом Эпштейна–Барр и после первичной инфекции остаются пожизненными носителями вируса. В развитых странах около 50% детей в возрасте до пяти лет инфицированы вирусом, однако инфекция у них протекает бессимптомно или в виде умеренного повышения активности печеночных ферментов.

Заражение в подростковом возрасте кроме бессимптомного течения может манифестировать в виде синдрома острого инфекционного мононуклеоза (в 30% случаев).

Вирус Эпштейн-Барр относится к группе герпесвирусных инфекций. Размеры вируса 180-200 нм. Он содержит двуспиральную ДНК, имеет 4 основных антигена:

— ранний антиген (early antigen — ЕА), который появляется в ядре и цитоплазме, предшествуя синтезу вирусных частиц;

—  капсидный антиген (viral capcide antigen — VCA), содержащийся в нуклеокапсиде вируса; в инфицированных клетках, содержащих ге­ном EBV, но в цитоплазме которых отсутствует VCA, репликации виру­са не происходит;

—  мембранный антиген (membrane antigen — MA);

—  ядерный антиген (Epstain-Barr Nuclea antigen — EBNA), состоя­щий из комплекса полипептидов.

Выделяют А и В штаммы вируса. Они встречаются в разных географи­ческих зонах, но существенные различия между самими штаммами, в характере и течении патологических состояний, вызываемых ими, по­ка не выявлены.В рутинной практике врачей, к которым обращаются, взрослые пациенты в основном встречается хроническая форма Эпштейн-Барр вирусной инфекции, которая развивается в среднем у 20% лиц после острой фазы. Как известно, продолжительная персистенция вируса протекает в:

— латентной,

— хронической,

— медленной форме.

При этом в латентной форме продолжается репродукция зрелого вируса и выделение его во внешнюю среду, при хронической уже отмечается присоединение нескольких симптомов заболевания с развитием патологического процесса, а при медленной форме патологический симптомокомплекс медленно и неуклонно заканчивается летальным исходом.

Полиморфная клиника хронической активной Эпштейн-Барр вирусной инфекции часто представляет симптомы общего характера с частыми непрерывным рецидивирующим течением, что утяжеляет постановку диагноза, определение  тактики ведения больного. Присоединившийся патологический процесс на стадии хронизации инфекции зачастую утяжеляет подбор схемы лечения и вынуждается отказываться от стандартной этиотропной и патогенетической терапии, в результате токсичности противовирусных препаратов или наличием побочных эффектов.

Первичная инфекция вирусом Эпштейн-Барр обычно развивается в детском или молодом возрасте. После заражения вирусом репликация его в организме человека и формирование иммунного ответа может протекать бессимптомно или проявляться умеренными катаральными явлениями со стороны верхних дыхательных путей. В случае поступления большого количества возбудителя и / или ослабления иммунной системы у пациента может развиваться клиническая картина инфекционного мононуклеоза.

Клинические варианты первичной Эпштейн-Барр вирусной инфекции:

— бессимптомная форма;

— респираторный синдром;

— инфекционный мононуклеоз — характеризуется триадой клинических симптомов — лихорадкой, ангиной, гепатоспленомегалией; гематологическими изменениями — лейкоцитозом (повышенное количество лейкоцитов) с атипичными мононуклеарами.

Последствия острого инфекционного процесса при Эпштейн-Барр вирусной инфекции:

· выздоровление;

· бессимптомное вирусоносительство;

· латентная инфекция;

· реактивация вируса Эпштейн-Барр;

· хроническая рецидивирующая нфекция;

· онкологический лимфопролиферативный процесс: лимфомы, назофарингеальная карцинома, лейкоплакия языка и слизистых ротовой полости, рак желудка и колоректальный рак;

· аутоиммунные заболевания: системная красная волчанка, васкулит, ревматоидный артрит, синдром Шегрена;

· синдром хронической усталости;

· разрыв селезенки.

Есть несколько вариантов «выхода» из острого инфекционного процесса. После первичной Эпштейн-Барр инфекции в организме наблюдается персистенция вируса, что может клинически никак не проявляться (бессимптомное вирусоносительство или латентная форма инфекции).

Однако возможна реактивация Эпштейн-Бар инфекции, что может повлечь различные клинические формы:

— хроническую рецидивирующую инфекцию;

— хроническую активную инфекцию по типу хронического инфекционного мононуклеоза;

— генерализованную форму хронической активной Эпштейн-Барр инфекции с поражением центральной нервной системы, миокарда, почек и др.;

— ассоциированный с вирусом Эпштейн-Барр гемофагоцитарным синдром;

— стертую или атипичную форму инфекции в виде длительного субфебрилитета и клиники вторичного иммунодефицита;

— онкологические лимфопролиферативные процессы;

— аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, синдром Шегрена и др.);

— синдром хронической усталости.

Клинические варианты хронической Эпштейн-Барр вирусной инфекции:

· рецидивирующий;

· хронический активный (сохранение симптомов инфекционного мононуклеоза более 6 месяцев):

· генерализованный (возможно поражение нервной системы (энцефалит, полинейропатии, менингит), других внутренних органов (миокардит, гломерулонефрит, лимфоцитарная интерстициальная пневмония, гепатит);

Клинические симптомы стертых форм хронической Эпштейн-Барр вирусной инфекции:

· длительный субфебрилитет;

· слабость;

· лимфаденопатия, боль в лимфоузлах;

· миалгии, артралгии;

· наслоения оппортунистических инфекций;

· волнообразное течение.

Хроническая активная Эпштейн-Барр инфекция характеризуется такими же клиническими симптомами, что и инфекционный мононуклеоз, и протекает более 6 месяцев.

Больные жалуются на слабость, потливость, боль в желудке, затрудненное носовое дыхание, головокружение, нарушение сна, снижение памяти, внимания и интеллекта, эмоциональную лабильность. Часто наблюдаются субфебрильная температура, увеличение лимфатических узлов, гепатоспленомегалия.

Хроническая активная Эпштейн-Барр инфекция может проявляться многочисленными заболеваниями: пневмонией, гепатитом, увеитом, нейтропенией, эозинофилией, тромбоцитопенией, гипер- или гипогаммаглобулинемией, гипоплазией костного мозга. Наблюдается рецидивирующее течение заболевания, иногда с летальным исходом.

В некоторых случаях смерть связана с дыхательной недостаточностью на фоне интерстициальной пневмонии (такие больные не имеют иммунной недостаточности), в других — с диффузной Т-клеточной лимфомой или злокачественной гистиоцитарной ассоциации с ДНК вируса Эпштейн-Барр. Патогенез этого синдрома пока не выяснен. Выдвинута гипотеза, что он возникает вследствие несовершенного механизма ограничения вирусного ответа. Больные имеют чрезвычайно высокие уровни антител к вирусу Эпштейн-Барр капсидному (VСА) и раннему антигену (ЕА), а также очень низкие титры или отсутствие антител к ядерному антигену (ЕВNА).

Для диагностики Эпштейн-Барр вирусной инфекции и  инфекционного мононуклеоза методом иммуноферментного анализа проводится определение антител к антигенам вируса Эпштейн-Барр, что позволяет провести достоверную лабораторную диагностику инфекции и определить период инфекционного процесса.

Антитела класса иммуноглобулинов М IgM к капсидному антигену (viral capsid antigen — VCA) появляются одновременно с клиникой острой Эпштейн-Барр инфекции, сохраняются в течение 2–3 месяцев, повторно синтезируются при реактивации вируса. Длительная персистенция высоких титров этих антител характерна для хронической Эпштейн-Барр вирусной инфекции, опухолей вызванных хронической Эпштейн-Барр вирусной инфекцией и аутоиммунных заболеваний, вторичных иммунодефицитных состояниях.

Антитела класса иммуноглобулинов G  IgG к раннему антигену (early antigen — EA) достигают высокого титра на 3–4-й неделе острой Эпштейн-Барр вирусной инфекции и исчезают через 2–6 месяцев. Они появляются при реактивации, отсутствуют при атипичной форме заболевания. Высокие титры антител к раннему антигену выявляют при хронической Эпштейн-Барр вирусной инфекции, вызванных вирусом раковых и аутоиммунных заболеваниях, иммунодефицитных состояниях.

Антитела класса иммуноглобулинов G IgG к ядерному антигену вируса (EBNA) появляются через 1–6 месяцев после первичной инфекции. Затем их титр уменьшается и сохраняется в течение всей жизни. При реактивации эпштейн-барр вирусной инфекции происходит повторное увеличение их титра.

Серологическими маркерами активной фазы Эпштейн-Барр вирусной инфекции являются антитела IgM к капсидному антигену (VCA) и антитела IgG к раннему антигену (EA), низкая и средняя авидность антител IgG к маркерам неактивной фазы, антител IgG к ядерному антигену вируса (EBNA).

Материалом для ПЦР анализа на Эпштейн-Барр вирусную инфекцию служат кровь, ликвор, слюна, мазки со слизистой ротоглотки, биоптаты органов и др. Чувствительность ПЦР  70–75% что значительно ниже, чем при других герпесвирусных инфекциях (95–100%). Это связано с появлением вируса Эпстайн-Барр в биологических жидкостях лишь при иммуноопосредованном лизисе инфицированных В-лимфоцитов.

Формы Эпштейн-Барр вирусной инфекции и её маркеры

Форма инфекции	Aнтитела к капсидному антигену VCA Ig M	Aнтитела к капсидному антигену VCA Ig G	Антитела к раннему антигену EA Ig G	Антитела к ядерному антигену EBNA IgG	ДНК вируса в крови	ДНК вируса в слюне
Отсутствие инфицирования	—	—	—	—	—	—
Острая инфекция	+	+/-	+/-	—	+	-/+
Хроническая активная инфекция	+/-	+/-	+	+	+/-	+/-
Атипичная хроническая инфекция	_	+/-	+	+	—	-/+
Латентная хроническая инфекция	—	-/+	+	+	—	-/+
Хроническая инфекция в стадии реактивации	+	+	+	+	+	+/-
Перенесенная инфекция (выздоровление)	—	+/-	—	+	—	—
Носительство Эпштейн-Барр вирусной инфекции	—	—	—	—	—	+