Хронический лимфолейкоз

Большинство случаев хронического лимфоцитарного лейкоза представлено В-клеточным типом. Хроническая лимфоцитарная лейкемия способна к прогрессированию до более агрессивных опухолей при­мерно в 10% случаев.

Диагностические критерии хронического лимфолейкоза

• Число лимфоцитов превышает 15 000/мкл в отсутствие других причин и инфильтрация костного мозга более 30% свыше 6 месяцев. Имеется характерный иммунофенотип.
• Доказательство моноклональности в правильном клиническом контексте подтверждает ди­агноз, несмотря на абсолютное число лимфоцитов. Моноклональность устанавливается проявлением рестрикции легкой цепи в В-клеточном лимфоцитозе и перегруппировкой ге­нов Т-клеточных рецепторов в Т-клеточных лимфоцитах; NК-клетки не перестраивают Т-клеточные рецепторы генов.

Периферическая кровь при хронической лимфоцитарной лейкемии

• Число лейкоцитов повышенное в общем анализе крови составляет обычно от 50 000 до 250 000/мкл с 90% единообразных лимфо­цитов, дающих монотонную картину крови, — маленьких зрелого вида лимфоцитов с минималь­но выраженной цитоплазмой, неотличимых от нормальных.
• Часто встречаются растушеванные клетки.
• Бластные клетки не характерны.
• Гранулоцитопения.
• Нейтропения разивается на позд­них стадиях.
• У 25% пациентов развиваются аутоиммунная гемолитическая анемия и тромбоцитопения. Читайте о диагностике анемии в статье «Диагностика анемии. Какие анализы стоит сдавать?».
• Гемоглобин составляет менее 11 г/дл и/или тромбоцитопения – менее 100/000/мкл, диффузная костномозговая инфильтра­ция и время удвоения лимфоцитов менее 1 года коррелируют с выраженным снижением выжи­ваемости пациента.
• Прогрессирование хронического лимфолейкоза совпадает с увеличением числа лейкоцитов, но может и отсутствовать при числе лейкоцитов свыше 50 000/мкл.
• Число тромбоцитов на фоне терапии повышается в меньшей степени, чем при миелогенной лейкемии.

Костный мозг при хроническом лимфолейкозе

• Инфильтрация более ранними типами лимфоцитарных клеток прогрессивно увеличивается.
• Имеет место замещение эритроидного, миелоидного и мегакариоцитарного ростка с нормальной морфологией и созреванием.
• Биопсия лимфатического узла показывает структуру диффузной лимфомы с хорошо дифференцированными маленькими цельными клетками; аспират или отпечаток показывает повышенное число юных лейкоцитов, преимущественно бластных клеток.

Анализы при хроническом лимфолейкозе

• Уровни сывороточных ферментов повышены реже и в меньшей степени, чем при хроническом миелоцитарном лейкозе.
• Сывороточ­ная лактатдегидрогеназа при хроническом лимфолейкозе остается в норме.
• Прямая проба Кумбса положительна более чем у трети пациентов.
• Гипогаммаглобулинемия встречается в 2/3 случаев, что зависит от длительности заболевания; моноклональная гаммопатия (наиболее часто IgM) обнаруживается в менее 1% случаев.
• Уровень мочевой кислоты не повышен, но может повышаться в процессе терапии.
• Транслокации редки.
• Наиболее благоприятный прогноз терапии хронической лимфоцитарной лейкемии у пациентов с нормальным кариотипом или одиночной аномали­ей; у пациентов с комплексными аномалиями или делецией 13 ql4 прогноз хуже.
• Лейкемическпе В-клетки, экспрессирующие ген IgVH, иммуноглобулин вариабельного региона, с соматическими мутациями, предполагают лучший прогноз хронического лимфолейкоза (средняя выживаемость превышает 24 года, а у пациентов без такой мутации 6 — 8 лет соответственно.
• Экспрессия ZAP-70 при флоуцитометрии является заменителем сложных методов обнаружения мутаций VH-генов, правильно предсказы­вая мутационный статус у более 90% пациентов.