Как отмечалось в других статьях, снижение продукции тестостерона — не единственный характерный для старости гормональный сдвиг (дополнительные данные отображены в следующей таблице).
Возрастные гормональные сдвиги (по средним популяционным показателям, характеризующимся значительным разбросом)
Тестостерон (общий) | Снижение |
Свободный тестостерон | Снижение |
ЛГ | Повышение |
ФСГ | Повышение |
ГСПГ | Повышение |
Эстрадиол (Е2) | Без изменений |
Эстрон (Е1) | Без изменений |
Дигидротестостерон (ДГТ) | Без изменений |
Кортизол | Без изменений |
Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) | Снижение |
Мелатонин | Снижение |
Пролактин | Снижение |
Соматропный гормон роста (СТГ) | Снижение |
Инсулиноподобный фактор роста (ИФР-I) | Снижение |
В последние годы большое внимание уделяют снижению секреции соматотропного гормона роста (СТГ) и инсулиноподобного фактора роста-I (ИФР- I). Полагают, что в основе изменения состава тела у пожилых мужчин лежит именно снижение уровня гормона роста. Появление рекомбинантного гормона роста сделало возможным его широкое применение. В контролируемых исследованиях удалось показать, что введение гормона роста мужчинам с его дефицитом усиливает анаболические процессы,увеличивает костную плотность поясничных позвонков и силу мышц, а также снижает массу жировой ткани.
Гормон роста не повышал степень гипертрофии мышечных волокон у работающих пожилых мужчин и не увеличивал экспрессию ИФР в тканях. Это свидетельствует о том, что развивающийся при старении дефицит гормона роста не ингибирует реакцию скелетной мускулатуры на физическую нагрузку. Отмечалось снижение толерантности к глюкозе, повышение артериального давления и задержка жидкости.
Таким образом, длительная заместительная терапия гормоном роста может приводить к гипертонии, сахарному диабету или акромегалии. Поскольку при акромегалии повышена частота полипоза и рака толстого кишечника, нельзя исключить, что такая терапия будет способствовать злокачественному росту. Показано также, что у мужчин с повышенной концентрацией ИФР-І в сыворотке чаще встречается рак предстательной железы.
Следовательно, заместительную терапию гормоном роста нельзя проводить у пожилых мужчин с хотя и сниженным уровнем этого гормона, но без явных нарушений функции гипофиза. Результаты контролируемых исследований с введением синтетических аналогов рилизинг-гормона гормона роста (ГнРГ) или ИФР- І пока не публиковались.
Заместительную терапию гормоном роста, рилизинг-гормоном ГР или ИФР-1 следует рассматривать в качестве экспериментальной и, исходя из современных знаний, проводить только в условиях контролируемых исследований.
В первом контролируемом клиническом исследовании заместительная терапия ДГЭА приводила к повышению уровня ИФР-І. До 70% пациентов отмечали улучшение общего самочувствия. Сообщалось, что ДГЭА стимулирует иммунную систему, повышая число моноцитов, активированных Т-лимфоцитов и естественных киллеров как у пожилых мужчин, так и у женщин в постменопаузе.
В последующем масштабном исследовании с использованием плацебо-контроля не было обнаружено положительного влияния ДГЭА. Оценка терапевтической эффективности этого соединения требует дальнейших исследований.
Утверждалось, что заместительное введение мелатонина улучшает сон пожилых мужчин, а недавно появились даже сведения, что мелатонин препятствует возникновению рака. Каких-либо наблюдений на людях, позволяющих предполагать такой эффект, не существует.
Некоторые гинекологи ратуют за эстрогенную заместительную терапию пожилых мужчин. Введение производных эстрадиола якобы смягчает симптомы ДГПЖ и эректильной дисфункции, а также снижает уровень холестерина ЛПНП. Кроме того, утверждалось, что эстрогены облегчают проявления артралгии, панкреатической недостаточности и нарушений сердечного ритма.
Все эти выводы сделаны на основании исследований, проведенных по неясному плану и в отсутствие плацебо-контроля. У ряда пациентов возникали боли в молочных железах, что потребовало прекращения терапии. Не существует сколько-нибудь физиологически обоснованных аргументов в пользу заместительной эстрогенной терапии. Наблюдаемые эффекты моглиобъяс няться внушением или самовнушением.
В контролируемых клинических исследованиях было показано, что применение высоких доз эстрогенных препаратов (с целью профилактики ишемической болезни сердца или лечения рака предстательной железы) увеличивает частоту тромбоэмболии и сердечно-со- судистых осложнений.
Кроме того, увеличение уровня эстрогенов в сыворотке способствовало развитию ДГПЖ у мужчин с относительно низким содержанием тестостерона. Таким образом, исходя из имеющихся данных, заместительную эстрогенную терапию у мужчин нельзя считать оправданной.
Многие вопросы, касающиеся половых и эндокринных функций у пожилых мужчин, все еще остаются открытыми. Необходимы глубокие исследования физиологических процессов у стареющих мужчин.
Согласно нашим сегодняшним знаниям, неконтролируемую заместительную терапию андрогенами и различными другими гормонами можно считать достаточно безответственным занятием. Настоятельно необходимы дальнейшие длительные проспективные исследования положительных и отрицательных эффектов заместительной андрогенной терапии, которые проводились бы с участием разных специалистов и с использованием плацебо-контроля.