Мукополисахаридозы

Мукополисахаридозы — группа наследственных (генетических) болезней накопления соединительной ткани, протекающих с поражением нервной системы, глаз, внутренних органов и опорно-двигательного аппарата, возникающих вследствие накопления кислых гликозамингликанов, т. е. мукополисахаридов.

Мукополисахаридозы — группа хронических, прогрессирующих, клинически гетерогенных расстройств, для которых характерна деградация тканевых мукополисахаридов, обусловлен­ная блокадой катаболизма кератина, гепарина, дерматана.

При всех типах мукополисахаридозов в полиморфноядерных лейкоцитах, лимфоцитах, мононуклеарах и клетках костного мозга находят включения мукополисахаридов, хорошо метахромно окрашивающихся. Мукополисахариды также накапливаются в различных паренхимных клетках. Выявляется недостаточность лизосомальных ферментов в культуре фибробластов, подтверждающая диагноз, и это используется в пренатальной диагностике.

Анализы для диагностики мупополисахаридозов

• Сыворотка крови нужна для диагностики мукополисахаридозов II, IIIB, VI типов.
• Лейкоциты используются для диагностики мукополисахаридозов IH, IS, IIIA, IIIC.
• Эритроциты исполь­зуются для диагностики мукополисахаридозов III, IV, VI.
• Ферментная недостаточность выявляется в печени при всех формах мукополисахаридозов, кроме V и VII; в мышцах — кроме IH и II.
• Гликоген повышен в пораженных органах при всех мукополисахаридозах, кроме IV типа; структура гликогена в норме, кроме III и IV типов.
• Носительство выявлено при IH, III, IV, VI типах, но это не имеет значения, так как у этих пациентов и здоровых людей ферментная активность перекрывается по уровню.

Синдром Гюнтера наследуется по рецессивному типу и сцеплен с Х-хромосомой, все остальные аутосомно-рецессивные.

Симтоматика мукополисахаридозов

• Помутнение роговицы: типы IH, IS, IVA, IVB, VI, VII.
• Умственная отсталость: типы IH, II, IIIA, IIIB, IIIC, HID, VII.
• Гепатоспленомегалия: типы IH, II, IIIA, IIIB, IIIC, HID, IVB, VI, VII.
• Дефекты скелета: характерно для всех мукополисахаридозов.

Классификация мукополисахаридозов

Тип мукополисахаридоза	Дефицит фермента	Мукополисахариды, выделяемые с мочой	Симптомы мукополисахаридоза
тип IH, синдром Гурлера	альфа-L-идуронидаза	дерматансульфат и гепарансульфат, как 7:3	прогрессирующая умственная и физическая отсталость в 1-й год жизни, гипертрофия десен, грубые черты лица, тугоподвижность суставов, органомегалия, карликовость
тип IS, синдром  Шейе	альфа-L-идуронидаза	дерматансульфат и гепарансульфат	менее выражены, чем при синдроме Гурлера, умственной отсталости может не быть, аортальный стеноз
тип IH/IS, Гурлера/Шейе	альфа-L-идуронидаза		среднее между двумя вышеописанными
тип II, синдром Хантера	идуронатсульфатаза	дерматансульфат и гепарансульфат	множественный дизостоз, умеренная умственная отсталость, помутнение роговицы, больше продолжительность жизни, чем при мукополисахаридозе I типа
тип IIIA, Санфилиппо	гепаран-N-сульфатаза  (сульфамидаза)	гепарансульфат	поражение соединительной ткани умеренное или отсутствует, гирсутизм, прогрессирующая умственная отсталость
тип IIIB, Санфилиппо	a-N-ацетилглюкоз-аминидаза (альфа-гексозаминидаза)	гепарансульфат	как при мукополисахаридозе IIIA, смотри выше
тип IIIC, Санфилиппо	альфа-глюкозаминид-N-ацетилтрансфераза	гепарансульфат	как при мукополисахаридозе IIIA, смотри выше
тип IIID, Санфилиппо	N-ацетилглюкозамин-6-сульфатаза	гепарансульфат	как при мукополисахаридозе IIIA, смотри выше
тип IVA, синдром Моркио	N-ацетилгалактозамин-6-сульфат-сульфатазы	кератансульфат	аномалии скелета, маленький рост, короткая шея, нормальный интеллект, выступающие нижние ребра
тип IVB, синдромМоркио	бета-галактозидаза	кератансульфат
тип V	неизвестен (формально рассматривают как синдром Шейе)
тип VI, синдром Марото-Лами	N-ацетилгалактозамин-4-сульфатаза (арилсульфатаза В)	дерматансульфат	тяжелый дизостоз, помутнение роговицы, задержка роста, нормальный интеллект, сердечные аномалии
тип VII, синдром Слая	бета-глюкоронидаза	дерматансульфат и гепарансульфат, хондроитин-4,6-сульфат	умеренная умственная отсталость, органомегалия, помутнение роговицы, грубые черты лица, гингивит, разнообразие клинической картины