Фенилкетонурия

Фенилкетонурия — врожденное аутосомно-рецессивное нарушение с мутацией в хромосо­ме 12. Отсутствие активности фенилаланингидроксилазы в печени приводит к накоплению фенилаланина и его метаболитов в крови, моче, ликворе; при этом тирозин и катехоламины в дефи­ците.

Фенилкетонурия всегда сопровождается умственной отсталостью. В США 1 : 50 белых является носителем и 1:12000 страдает фенилкетонурией.

В норме содержание фенилаланина в крови 2 мг/дл.

Результаты анализов при фенилкетонурии

• Классическая форма фенилкетонурии: высокий уровень фенилаланина в крови (обычно более 30 мг/дл, в раннем детстве более 20 мг/дл), повышено содержание фенилаланина и его метаболитов в моче; уровень ти­розина в норме или ниже нормы.
• Среднетяжелые формы фенилкетонурии: уровень фенилаланина в крови 15-30 мг/дл и в моче всегда при­сутствуют метаболиты (частота присутствия 1 : 15000).
• Легкая персистирующая гиперфенилаланинемия: уровень фенилаланина в крови 2-12 мг/дл и метаболитов в моче может не быть (частота 1 : 30000).

Для скрининга новорожденных на фенилкетонурию при уровне фенилаланина в крови менее 15 мг/дл количество фенилпируватной кислоты в моче может быть недостаточным для подтверждения диагноза колориме­трическим методом. Кроме того, фенилпирувата может не быть в моче первые 2-3 недели жизни.

Ложно-отрицательный результат может быть получен в тесте Гатри со штаммами микроорганиз­мов, если кровь собирать в капиллярную трубку, а не на фильтровальную бумагу. Предваритель­ные тесты позволяют определить только уровень фенилаланина более 4 мг/дл. Диагностика фенилкетонурии достовер­нее при нагрузочном тесте.

Если повторные тесты положительные, то проводят количественный тест уровня фенилаланина и тирозина в крови для подтверждения фенилаланинемии и исключения преходящей формы тирозинемии, которая часто встречается у новорожденных с положительными предварительными тестами. Для этого используют масс-спектрометрию и флуорометрию.

Серийные обследования должны быть проведены и у пациентов с нелеченными пограничными состояниями, потому что впоследствии в результате стресса или инфекции болезнь может про­явиться.

Диагноз фенилкетонурии дополнительно подтверждают оценкой уровня метаболитов в крови и моче после нагру­зочного теста: прием 100 мг аскорбиновой кислоты и забор материала спустя 24 часа.

Успешность диетотерапии при фенилкетонурии контролируется в течение жизни по уровню фенилаланина в крови:

• До 12 лет уровень фенилаланина 2-6 мг/дл.
• После 12 лет: 2-10 мг/дл.
• В юности: 2-15 мг/дл.

В течение беременности норма фенилаланина 2-5 мг/дл, потому что с повышением уровня фенилаланина в сыворотке возрастает риск микроцефалии, врожденных аномалий сердца, умственной отсталости.

Рекомендации по частоте контроля за уровнем фенилаланина в крови:

• 1-й год жизни: 1 раз в неделю.
• с 1 года до 12 лет: 2 раза в месяц.
• после 12 лет: 1 раз в месяц.
• беременным с фенилкетонурией: 2 раза в неделю.

В процессе лечения уровень фенилаланина в крови необходимо контролировать (2 раза в неделю первые 6 месяцев, 1 раз в неделю следующие 6 месяцев, 2 раза в месяц до 18 месяцев жизни, 1 раз в месяц в дальнейшем).

Диету выверяют, контролируя уровень фенилаланина в крови (например, 10 мг/дл с последователь­но отрицательным тестом в моче). У беременных с нелеченной фенилкетонурией и высоким уровнем фенилаланина в крови резко возрастает часто­та развития у плода умственной отсталости, врожденных пороков сердца, микроцефалии.

Поиск гетерозиготных носителей и предродовая диагностика возможны с помощью анализа ДНК.

75% гетерозигот выявляется при анализом ДНК в указанные периоды, а также при пренатальной диагностике.

У 15% пациентов с фенилкетонурией выявляются врожденные пороки сердца.

Для диагностики фенилкетонурии применяется анализ с полосками хлорида железа, под действием фенилпирувата мочи они окраши­ваются.

Сравнение фенилкетонурии с преходящей тирозинемией

Субстанция	Фенилкетонурия	Преходящая тирозинемия
Фенилаланин сыворотки	более 15 мг/дл	более 4 мг/дл (15-20 мг/дл)
Тирозин сыворотки	менее 5 мг/дл (выше не бывает)	более 4 мг/дл (5-20 мг/дл)
Гидроксифенилуксусная кислота в моче	присутствует	отсутствует
Моча	фенилаланин более 100 мкг/мл	широкие колебания тирозина и его метаболитов