Онкомаркеры

Опухолевые маркеры или онкомаркеры – важная составляющая диагностического комплекса в онкологии. Определение онкомаркеров широко применяется не только для диагностики и лечения, но и на этапе контроля за излеченностью и метастазированием.

Онкомаркер — вещество, которое вырабатывается злокачественными клетками или организмом в ответ на наличие опухоли.

Маркерами опухолей могут быть антигены расположенные на поверхности клеточных мембран, ферменты, фрагменты цитоплазмы, выделяющиеся при гибели клетки в окружающие ткани. Выявить онкомаркеры можно в крови и моче, а также непосредственно в опухоли.

О подготовке к анализу крови на онкомаркеры — здесь

А чем собственно онкомаркер отличается от других веществ организма?

Ответов два:

1. качественно — здоровые клетки онкомаркеры не вырабатывают (когда здоров, то голова не болит);

2. количественно — даже если здоровая клетка выделяет чуть-чуть онкомаркера, то злокачественная его продуцирует в огромных количествах (когда здоров, то голова можеть слегка поболеть, но не более того).

Идеальный онкомаркер

Идеальный онкомаркер, с точки зрения врачей, должен соответствовать следующим критериям:

• выделяется только при злокачественных опухолях (не при доброкачественных новообразованиях)
• органоспецифичен — т.е. один маркер — одна опухоль
• определяется в больших концентрациях
• количество онкомаркера в крови соответствует размеру опухоли и стадии ракового процесса
• уровень коррелирует с прогнозом и эффектом лечения
• определяется при наличии остаточной опухолевой ткани

Сегодня идеального онкомаркера не существует. Например, PSA более чем органоспецифичен, но появляется в крови и при доброкачественной гиперплазии простаты, а уровень СА 19-9 коррелирует с размером опухоли, но повышается при раке поджелудочной железы, кишечника, желудка, желчных путей и яичника, а еще зависит от группы крови.

Органоспецифичность онкомаркеров

◊  исследование одного онкомаркера не дает возможности судить о месте расположения опухоли

◊ нужно комбинировать несколько анализов онкомаркеров

◊ зависимо от важности в процессе диагностики опухоли различают онкомаркеры: основной, второстепенный и дополнительный. Например, при раке яичников основной онкомаркер СА 125, второстепенный — HE4, дополнительный — АФП и РЭА.

Классификация онкомаркеров

Существует много способов классифицировать онкомаркеры. В практической деятельности важно выделить лишь две – исходя из их происхождения и локализации диагностируемой опухоли.

Классификация онкомаркеров  по происхождению:

• иммунологические – антитела опухолей, cancer antigen – СА 125, СА 19-9, CA 72-4.
• гормоны – АКТГ, ТТГ, тиреоглобулин (непрямой показатель), тиреокальцитонин
• ферменты – фосфатаза кислая, ЛДГ – лактатдегидрогиназа
• продукты обмена – креатинин, гидроксипролин, полиамины, свободная ДНК
• белки плазмы – ферритин, церулоплазмин, бета-2-микроглобулин
• белковые продукты распада опухолей
• рецепторы — эстрогеновые, прогестероновые

Классификация онкомаркеров по локализации опухоли:

• молочные железы — CA15-3, CEA, Cyfra 21-1
• яичники — CEA, CA125, CA 19-9; AFP, BHCG
• матка — SCC, Cyfra 21-1 ; CEA, CA 19-9, CA 125
• предстательная железа — PSA, FPSA
• яички — BHCG, AFP
• кишечник и прямая кишка — CEA, CA 19-9, CA 125
• поджелудочная железа — CEA, CA 19-9, CA 72-4
• печень — AFP, CEA
• желудок — CA 72-4, CEA, CA 19-9
• пищевод — CEA, Cyfra 21-1
• щитовидная железа — CEA, NSE
• легкие — NSE, CYFRA 21-1; CEA, CA 125, CA 19-9
• мочевой пузырь — TPA, CEA, Cyfra 21-1
• кожа — S 100

И еще две классификации онкомаркеров:

По месту выявления:

◊ гуморальные — определяются в крови, ликворе, моче и прочих жидкостях тела;

◊ тканевые — определяются гистохимически непосредственно в опухолевой ткани.

По химическому строению:

◊ гликопротеины

◊ углеводные детерминанты гликопротеинов

◊ сахариды

◊ гликолипиды

◊ полипептиды

◊ иммуноглобулины — подвид глобулинов крови

◊ полиамины

Медицинской науке известно более 200 соединений, которые отнесены к опухолевым маркерам, однако в ежедневной деятельности применяются около 20. Причина довольно проста – большинство из них не достаточно специфичны, т.е. появляются не только при опухолевых заболеваниях, но и доброкачественных, нераковых заболеваниях.

Онкомаркеры также делят исходя из специфичности для определенного органа. Чем выше органоспецифичность — тем лучше для диагностики, что позволяет сузить круг поисков. Но, и онкомаркеры без какой либо привязки к определенному органу нужны при подозрении на наявность опухоли, когда все органы работают хорошо, но все же есть настораживаюище симптомы.

Онкомаркеры с самой высокой органоспецифичностью:

• кальцитонин — медулярный рак  щитовидной железы
• PSA/PAP — рак простаты
• NSE — мелкоклеточный рак легкого
• ХГЧ — опухоли из зародышевого эпителия
• АФП — первичный рак печени

Онкомаркеры с относительно высокой органоспецифичностью:

• СА 125 — рак яичников
• СА 15-3 — рак молочной железы
• СА 19-9 — рак поджелудочной железы

Онкомаркеры без органоспецифичности:

• тканевой органоспецифический антиген — ТРА
• раково-эмбриональный антиген — РЭА

Одна из групп онкомаркеров — кардиофетальных антигенов — синтезируется в периоде внутриутробного развития, но после рождения их уровни прогрессивно снижаются. К ним относятся АФП, РЭА, трофобластический бета-глобулин.

Зачем сдавать анализ на онкомаркер?

Основные цели анализа на онкомаркеры:

• ранняя диагностика – особо важны PSA, CA-125, тиреоглобулин, АКТГ;
• определение тактики лечения – наличие некоторых антигенов на поверхности опухолевых клеток делает их более чувствительными к химио- или лучевой терапии;
• оценка качества проведенного лечения – после радикального удаления опухоли уровень онкомаркера в крови резко снижается, а затем он исчезает из крови вообще;
• прогноз – зная уровень онкомаркера в крови можно спрогнозировать годовую и пятилетнюю выживаемость.

Уровень онкомаркеров также учитывают при решении вопроса о продолжении или прекращении консервативного лечения. Например, при гиперплазии предстательной железы уровень PSA в крови составляет, если же после планового обследования показатель вырастет выше – наблюдение нецелесообразно, нужна операция.

Еще раз напомним о важности именно ранней диагностики раковых заболеваний. Онкомаркеры для этого подходят идеально – не травматично, дешево и показательно. Увы, это касается не всех. Так, некоторые онкомаркеры присутствуют только в ткани опухоли, а другие повышаются и при доброкачественных заболеваниях (киста яичника, остеопороз). Но, все же, отказываться от анализа на онкомаркеры – значит принебречь возможностями современной медицины.

Динамика уровня онкомаркера в крови дает возможность делать выводы о наличии рака, природе опухоли и даже метастазировании. Именно динамика важнее, чем одноразовое, эпизодичное исследование. При регулярном наблюдении за уровнем маркеров, информативных для конкретных опухолей, можно диагностировать начало метастазирования за 4-6 месяцев до появления симптомов, когда другие методы (МРТ, КТ, сцинтиграфия) еще «ничего не видят».

5 фактов про онкомаркеры – ЭТО ДОЛЖЕН ЗНАТЬ КАЖДЫЙ!

• не существует идеального онкомаркера – ни один известный онкомаркер не является на 100% чувствительным и показательным
• одного исследования на онкомаркер никогда не может быть достаточно для подтверждения или опровержения диагноза опухолевого заболевания, нужны минимум 3 исследования
• анализ на онкомаркер необходимо сдавать в одной и той же лаборатории с применением одного и того же метода исследования – это связано с тем, что методики анализов не унифицированы и воспроизводимость результата не достаточно высока
• повышение уровня онкомаркера в крови не является диагнозом(!) – золотым стандартом в диагностике рака считают только биопсию, анализ на онкомаркер – способ приблизить диагноз, но не более
• расшифровка анализа крови на онкомаркеры должна проводится в тесной взаимосвязи с симптомами и данными других способов исследования, в отдельности взятый результат анализа абсолютно не показателен

Онкомаркеры меняют нашу жизнь

14-го мая 2013 года Анжелина Джоли на сайте The New York Times призналась, что ей полностью удалили обе молочные железы (официальная стриничка заявления — по ссылке). Это было ее добровольное и полностью осознанное решение. Полный цикл лечения длился 3 месяца.

Сложно себе представить, что успешная и любимая голливудская актриса решается на подобную операцию, ведь тотальная мастэктомия (научное название этого хирургического вмешательства) тяжело воспринимается не только женщиной, но и всем ее окружением. А признание в этом требует еще большой силы воли.

Так почему, же Анжелина легла на операционный стол?

В 2007 году от рака груди умерла 56-ти летняя мать Анжелины, ранее — бабушка. Переживания о риске заболеть наследственной формой рака груди привели ее к врачам и полноценному обследованию. Было обнаружно, что актриса имеет 65% риск развития рака молочной железы на основании исследования гена BRCA1.

Онкомаркер BRCA1 является более чем очевидной причиной развития рака груди и рака яичников. Так, носительницы гена BRCA1 имеют 87% риск заболеть раком груди и 50% риск рака яичников. Конечно, все зависит от вида носительства, поэтому в каждом отдельном влучае риски оценивают индивидуально на основании анализа генетического материала (ПЦР).

Анжелина Джоли решила не ждать и действовала на опережение. В США врачи рекомендуют операцию по удалению груди в 70% случав наличия высокого риска заболеть раком груди. В отечественной законодательной базе не существует подобного пункта вообще.

Общество восприняло довольно неоднозначно заявление актрисы, одни ее осудили, другие поддержали. Но, как призналась сама Анжелина Джоли, главная миссия публикации — дать каждой женщине право выбора. Если в семье были случаи рака груди или яичников ищите информацию и обращайтесь к медикам. Нужно знать, чтоб опередить. Нужно знать, чтоб сделать выбор.

Анализ на онкомаркер в некоторых случаях определяя риски развития рака меняет часть жизни человека. А иногда и всю жизнь.