Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

 2133
пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия – это приобретенная гемолитическая анемия, связанная с внутрисосудистым разрушением дефектных эритроцитов. Читайте о диагностике анемии в статье «Диагностика анемии. Какие анализы стоит сдавать?».

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия является приобретенным расстройством стволовых клеток, обусловленна недостаточным синтезом эритро­цитами GPI-связанных белков, что повышает чувствительность к комплемент-опосредованному лизису. В гене, расположенном в коротком плече Х-хромосомы (Хр22.1), находят множество со­матических мутаций.

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия характеризуется клинической триадой, включающей в себя:

  • внутрисосудистый гемолиз,
  • венозный тромбоз,
  • гипоплазию костного мозга.

При пароксизмальной ночной гемоглобинурии II типа в эри­троцитах наблюдается частичное отсутствие или дефицит GPI (гликозилированный фосфатидилинозит, ГФИ), при III типе — полностью отсутствует ГФИ.

В анализах крови при пароксизмальной ночной гемоглобинурии наблюдается незаметная, медленно прогрессирующая гемолитическая анемия (от легкой до умеренной, чаще макроцитарная) и цитопения.

Признаки гемолиза при пароксизмальной ночной гемоглобинурии:

  • гемоглобинурия — темная моча очевидна при возникновении заболевания;
  • моча содержит гемоглобин, гемосидерин в лейкоцитах и эпителиальных клетках осадка, повышенный уровень уробилиногена;
  • присутствует гемоглобинемия, причем повышается во время сна;
  • метгемальбуминемия;
  • повышен уровень сывороточной лактадегидрогеназы (ЛДГ) и непрямого билирубина;
  • в течение эпизода пароксизмальной ночной гемоглобинурии сывороточный гаптоглобин отсутствует;
  • уробилиноген кала обычно выше нормы.

Тяжесть гемолиза зависит от размера клона (количества пораженных эритроцитов), который может со временем варьировать и сосуществовать с нормальными клетками:

  • умеренный гемолиз с менее 20% комплементчувствительных эритроцитов;
  • связанный со сном гемолиз с 20 — 50% пораженных эритроцитов;
  • продолжающийся гемолиз с более 50% пораженных эритроцитов.

Флоуцитометрия — золотой стандарт диагностики пароксизмальной ночной гемоглобинурии, заменяет тесты — кислотный Хэма и с саха­ной водой. Флоуцитометрия показывает дефицит ГФИ-связанных белков на эритроцитах, гранулоцитах и моноцитах.

Вероятено сопутствующий диагноз пароксизмальной ночной гемоглобинурии примерно у 20% пациентов с миелодисплазией.

Устойчивость эритроцитов, гранулоцитов при пароксизмальной ночной гемоглобинурии к аэролизину (токсин) сравнима с нормальными клетками.

Проявление повышенной чувствительности эритроцитов к комплементу:

  • кислотный тест Хэма — хрупкость эритроцитов повышена в кислой среде и перекиси водорода;
  • выраженность изменений связана с клинической тяжестью;
  • Сахарозный тест на гемолиз более чувствителен, но менее специфичен, чем тест Хэма.

Анализы при пароксизмальной ночной гемоглобинурии

  • Аутогемолиз повышен — разрушение эритроцитов без влияния внешних факторов.
  • Прямая проба Кумбса отрицательна.
  • Осмотическая хрупкость в норме.
  • Сывороточное железо может быть ниже нормы.
  • Количество тромбоцитов обычно умеренно снижено.
  • Число лейкоцитов обычно ниже нормы.
  • Мазок крови без особенностей и обычно показывает гипохромазию и полихроматофильные макроциты (ретикулоциты).
  • Анализ костного мозга не специфичен; в большинстве случаев показывает нормобластическую ги­перплазию с достаточным количеством миелоидных и мегакариоцитарных клеток, но клеточность может быть снижена вплоть до аплазии.
  • Окрашенное железо чаще отсутствует.
  • Активность лейкоцитарной щелочной фосфатазы снижена (как при других расстройствах стволовых клеток, напри­мер при миелодиспластических синдромах).
  • Активность эритроцитарной ацетилхолинэстеразы снижена.
Читайте также:  Искусственная полицитемия

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия развивается у 5 — 10% пациентов с апластической анемией, и апластическая анемия развивается у 25% пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией.

Лабораторные исследования выявляют:

  • рецидивный артериальный и венозный тромбоз редких локализаций, особенно желудочно-кишечного тракта, примерно у 30% пациентов  (печеночный, портальный, селезеночный), церебральный, кожный;
  • панцитопения — основное проявление в младшем возрасте;
  • геморрагии;
  • инфекция — причина смерти не менее 10% пациентов;
  • показатели функционирования почек сходны с таковыми при серповидноклеточной болезни (папиллярный некроз, множественные инфаркты);
  • спонтанная клиническая ремиссия, включая отрицательный тест Хэма, развивается приблизи­тельно у 15% пациентов.

Диагноз пароксизмальной ночной гемоглобинурии должен быть оценен у любого пациента с Кумбс — негативным приобретенным хрониче­ским гемолизом, особенно если присутствуют гемоглобинурия, панцитопения или тромбоз.

Трансплантация костного мозга при пароксизмальной ночной гемоглобинурии является окончательной терапией.

Комментарии (0)

Комментариев нет, будьте первым!

Написать комментарий

58 queries in 0,780 seconds.