Серповидно-клеточная болезнь

Серповидно-клеточная болезнь развивается при аномалии в бета-цепи гемоглобина, где глутаминовая кислота заменяется валином, наследуемой по аутосомно-рецессивному типу. Это приводит к преципитации и полимеризации гемоглобина при условии деоксигенации и повышенного дав­ления, обусловливая образование ригидных кристаллов, которые деформируют эритроциты в виде серпа. Вследствие этого развиваются микрососудистые окклюзии и гемолиз.

Выявление серповидно-клеточных эритроцитов

• Тест в пробирках (готовый набор Sickledex) и на слайдах, проба с метабисульфитом.
• Серповидность следует подтвердить электрофорезом гемоглобина или эквивалентным исследованием (высокоэффективная жидкосная хроматография, изоэлектрическая фокусировка, анализ ДНК) и генетическими исследованиями.

Диагностические критерии серповидно-клеточной болезни

1. Признаки серповидности эритроцитов.
2. Эритроциты несут гемоглобин S (HbS)  вместо нормального гемоглобина А (НbА):

• у гомозигот по гену серповидно-клеточной анемии в крови присутствуют только серповидные эритроциты, несущие гемоглобин S; Читайте о диагностике анемии в статье «Диагностика анемии. Какие анализы стоит сдавать?».
• у гетерозигот по гену серповидно-клеточной анемии наряду с серповидными эритроцитами, несущими гемоглобин S, в крови есть нормальные эритроциты, несущие гемоглобин А.

4. В эритроцитах присутствуют и такие патологические гемоглобины, как HbF, HbD, НbС.

Ложно-позитивные результаты

1. Первые 4 месяца после переливания эритроцитов с признаками серповидно-клеточности.
2. Смешивание на слайде с фибриногеном, тромбином, желатиновым клеем.
3. Выраженная концентрация натрия метабисульфита ( ≥ 4% вместо 2%).
4. Пойкилоцитоз.

Ложно-негативные результаты

1. Первые 4 месяца после трансфузии нормальных эритроцитов.
2. Нагревание, бактериальная контаминация или длительное промывание эритроцитов в соляном растворе.
3. У новорожденных в связи с высоким содержанием HbF в первые месяцы жизни.
4. Низкий процент HbS.
5. Устаревшие реактивы.

Sickle-тест на растворимость

Sickle-тест на HbS не определяет носители НbС и β-талассемии, поэтому невозможна дифференциа­ция между серповидно-клеточной анемией, носительством и другими генетическими варианта­ми HbS. Натрия дитионид добавляется, чтобы лизировать эритроциты для выделения Нb. Диа­гноз неясен при наличии HbS, но не вызывает сомнений при выявлении других Hb.

Полезен для скрининга большого числа людей.

Вероятность ложно-негативного результата

1. Пациенты с уровнем Hbменее 7 г/дЛ.
2. Прием препаратов группы фенотиазина.
3. Из-за высокого содержания HbF ненадежен для скрининга новорожденных.
4. Низкий процент HbS (у детей раннего возраста).

Вероятность ложно-позитивного результата

1. Повышенная мутность (при содержании липемических образцов).
2. Аномальные гамма-глобулины.
3. Полицитемия.
4. Повышенное содержание телец Хейнца (например, после спленэктомии).
5. Повышенное число ядерных эритроцитов.

Носительство признака серповидно-клеточности

Гетерозиготная серповидно-клеточная болезнь, бессимптомна.

1. Электрофорез Hb:

—  HbS от 20% до 40% и НbА от 60% до 80%;

—  могут присутствовать нормальные суммы HbA₂ and HbF (≤ 2%).

2. Замутнение, появляющееся при выполнении теста, указывает на положительный результат.

Мазок крови показывает только незначительное количество мишеневидных клеток; серповидно-клеточные эритроциты не видны, однако у менее 4% может наблюдаться анормальнаяформа.

Полный анализ крови (ПАК) и индексы в норме; анемии нет, но присутствует гемолиз или жел­туха.

Недостаток кислорода в крови может обусловить системную выработку серповидно-клеточных эри­троцитов. Концентрация HbS очень низка для сиклинга, развивающегося при многих состояни­ях, но необходима осторожность при проведении анестезии, во время полета на самолете.

Может обнаруживаться гематурия без видимых причин.

Может иметь месть гипостенурия.

При аутопсии могут обнаруживаться серповидные клетки, несмотря на иную причину смерти.