Протеин S

Протеин S – маркер противосвертывающей системы крови, поддерживающих ее в жидком состоянии. Входит в группу анализов свертываемости крови.

Протеин S – это

белок, образуется в печени из витамина К, кофактор протеина С и действует только в его присутствии.

Протеин С и протеин S присутствуют в крови в свободной и связанной с белком форме (она неактивна). Только свободная форма способна связываться с протеином С и ограничивать процесс сворачивания крови.

При повреждении сосуда запускается сложный процесс остановки кровотечения, состоящий из комплекса реакций сосудов, тромбоцитов, действия специальных белков крови – прокоагулянтов и антикоагулянтов (сворачивающих и разжижающих кровь). Цель – образовать тромб, который предупредит вытекание крови из сосуда. Но, запуск свертывающей системы должен быть ограничен, нельзя допустить, чтоб мелкое ранение привело к тромбированию больше, чем это необходимо. Такими ограничителями служат белки противосвертывающего каскада, который тесно коррелирует с процессом тромбообразования.

Активация и превращение протеина С в активную форму происходит на поверхности эндотелия (клеток, выстилающих сосуд изнутри), они несут на себе особый белок — тромбомодулин. Тромбомодулин в комплексе с тромбином (II фактор свертывания крови) превращают неактивный протеин С в активный, содержащий места для контакта с протеином S и фактором V (акцелерин) и VIII. Протеин S необходим для реализации активности протеина С, без него активность протеина С минимальна.

Дефицит протеина S повышает риск тромбозов и передается аутосомно доминантно, т.е. всем потомкам, вне зависимости от их пола. Вероятность развития спонтанного тромбоза зависит от формы носительства – гомозиготная или гетерозиготная (все клетки или половина имеют дефектный ген).

Гомозиготная форма чаще проявляется от рождения в виде фульминантной неонатальной пурпуры, ДВС-синдрома в младенческом возрасте, имеет высокую смертность. Гетерозиготное носительство редко проявляется в детском возрасте, но после полового созревания повышен риск тромбирования сосудов (в 6 раз) и сниженного ответа на антикоагулянтную терапию.

При подозрении на дефицит протеина S проводятся следующие анализы:

• антитромбин III,
• протеин C,
• Лейденская мутация,
• мутация 20210.

Существует три формы дефицита протеина S:

• тип I – низкий уровень связанного и свободного протеина S, его структура нормальна, но не достаточна для контроля сворачиваемости крови
• тип II – молекулы протеина S дефектны, не способны взаимодействовать с протеином С, активная форма белка очень низкая, но в свободный и общий — в пределах нормы
• тип III – в крови низкие уровни свободного протеина S, но общий объем – в пределах нормы

Форма дефицита	Активный протеин S	Свободный протеин S	Общее количество протеина S
I	↓	↓	↓
II	↓	норма	норма
III	↓	↓	норма

Свежезамороженная плазма может быть использована для временной профилактики тромбозов у лиц с дефицитом белка перед неизбежными хирургическими вмешательствами. В отличие от протеина С и антитромбина не существует очищенной формы протеина S для применения в медицинской практике.

Анализ на протеин S назначается:

• исключительно при наличии показаний (перенесенных тромбозов), не входит в программы скрининговых обследований
• после получения результатов других исследований процесса сворачивания и разжижения крови – АЧТВ, D-димер, МНО, протромбиновое время, фибриноген, протромбиновый индекс, протеин С, антитромбин III, генетических исследований
• если у прямого кровного родственника был установлен врожденный дефицит протеина S

Нормы протеина S в крови

• активность протеина S

— общий — 60-140%

— свободный — 65-115%

• количество протеина S

— мужчины — более 70 Ед/дл

— женщины — более 63 Ед/дл

Помните, что у каждой лаборатории, а точнее у лабораторного оборудования и реактивов есть «свои» нормы. В бланке лабораторного исследования они идут в графе – референсные значения или норма.

3 факта о протеине S

• протеин S был открыт в 1979 году в Сиэтле (штат Вашингтон, США), отсюда и название
• протеин S закодирован на 3-й хромосоме геном PROS1, известно 220 видов мутаций данного гена
• частота врожденного дефицита протеина S в Кавказской популяции – 1-5%, для остального населения — не установлена (поскольку встречается очень редко)

Зачем определять протеин S?

• диагностика причин тромбоэмболии у лиц до 50 лет, с редкой локализацией – тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз портальной вены, синдром Бадда-Киари, тромбоз почечной артерии, тромбоз кавернозного синуса, тромбоз кишечной артерии – анализ проводится не раньше чем через 10 дней
• установление причин низкой эффективности лечения варфарином и гепарином, даже при увеличении его дозы
• диагностика врожденного или приобретенного дефицита протеина S

Причины повышения протеина S

Повышенный уровень протеина S в крови не  имеет клинического значения и не ассоциирован с проблемами со здоровьем.

Если количество и активность протеина S находятся в пределах нормы, то можно утверждать адекватной регуляции противосвертывающей системы.

Причины снижения протеина S

Сниженный уровень или активность (при нормальном количестве) протеина S – показатель высокого риска тромбоза, так как ход коагуляционного касакада не имеет достаточного ограничителя.

1. приобретенный дефицит протеина S может быть острым (развивается внезапно) и хроническим (имеет длительное течение), временным и постоянным:

• заболевания печени и нарушение метаболизма витамина К – цирроз печени, вирусный гепатит, печеночная недостаточность
• тяжелые инфекционные заболевания – сепсис, шок, септицемия
• заболевания почек
• злокачественные опухоли
• ДВС-синдром
• СПИД
• беременность и 1,5 месяца после родов (прерывания беременности)
• после любого эпизода тромбоза (значительное потребление белка)
• при лечении варфарином — блокада синтеза в печени, из-за влияния на метаболизм витамина К
• беременность
• инфекционные заболевания

2. врожденный дефицит протеина S проявляется с рождения.