Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

 1928
пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия – это приобретенная гемолитическая анемия, связанная с внутрисосудистым разрушением дефектных эритроцитов. Читайте о диагностике анемии в статье «Диагностика анемии. Какие анализы стоит сдавать?».

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия является приобретенным расстройством стволовых клеток, обусловленна недостаточным синтезом эритро­цитами GPI-связанных белков, что повышает чувствительность к комплемент-опосредованному лизису. В гене, расположенном в коротком плече Х-хромосомы (Хр22.1), находят множество со­матических мутаций.

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия характеризуется клинической триадой, включающей в себя:

  • внутрисосудистый гемолиз,
  • венозный тромбоз,
  • гипоплазию костного мозга.

При пароксизмальной ночной гемоглобинурии II типа в эри­троцитах наблюдается частичное отсутствие или дефицит GPI (гликозилированный фосфатидилинозит, ГФИ), при III типе — полностью отсутствует ГФИ.

В анализах крови при пароксизмальной ночной гемоглобинурии наблюдается незаметная, медленно прогрессирующая гемолитическая анемия (от легкой до умеренной, чаще макроцитарная) и цитопения.

Признаки гемолиза при пароксизмальной ночной гемоглобинурии:

  • гемоглобинурия — темная моча очевидна при возникновении заболевания;
  • моча содержит гемоглобин, гемосидерин в лейкоцитах и эпителиальных клетках осадка, повышенный уровень уробилиногена;
  • присутствует гемоглобинемия, причем повышается во время сна;
  • метгемальбуминемия;
  • повышен уровень сывороточной лактадегидрогеназы (ЛДГ) и непрямого билирубина;
  • в течение эпизода пароксизмальной ночной гемоглобинурии сывороточный гаптоглобин отсутствует;
  • уробилиноген кала обычно выше нормы.

Тяжесть гемолиза зависит от размера клона (количества пораженных эритроцитов), который может со временем варьировать и сосуществовать с нормальными клетками:

  • умеренный гемолиз с менее 20% комплементчувствительных эритроцитов;
  • связанный со сном гемолиз с 20 — 50% пораженных эритроцитов;
  • продолжающийся гемолиз с более 50% пораженных эритроцитов.

Флоуцитометрия — золотой стандарт диагностики пароксизмальной ночной гемоглобинурии, заменяет тесты — кислотный Хэма и с саха­ной водой. Флоуцитометрия показывает дефицит ГФИ-связанных белков на эритроцитах, гранулоцитах и моноцитах.

Вероятено сопутствующий диагноз пароксизмальной ночной гемоглобинурии примерно у 20% пациентов с миелодисплазией.

Устойчивость эритроцитов, гранулоцитов при пароксизмальной ночной гемоглобинурии к аэролизину (токсин) сравнима с нормальными клетками.

Проявление повышенной чувствительности эритроцитов к комплементу:

  • кислотный тест Хэма — хрупкость эритроцитов повышена в кислой среде и перекиси водорода;
  • выраженность изменений связана с клинической тяжестью;
  • Сахарозный тест на гемолиз более чувствителен, но менее специфичен, чем тест Хэма.

Анализы при пароксизмальной ночной гемоглобинурии

  • Аутогемолиз повышен — разрушение эритроцитов без влияния внешних факторов.
  • Прямая проба Кумбса отрицательна.
  • Осмотическая хрупкость в норме.
  • Сывороточное железо может быть ниже нормы.
  • Количество тромбоцитов обычно умеренно снижено.
  • Число лейкоцитов обычно ниже нормы.
  • Мазок крови без особенностей и обычно показывает гипохромазию и полихроматофильные макроциты (ретикулоциты).
  • Анализ костного мозга не специфичен; в большинстве случаев показывает нормобластическую ги­перплазию с достаточным количеством миелоидных и мегакариоцитарных клеток, но клеточность может быть снижена вплоть до аплазии.
  • Окрашенное железо чаще отсутствует.
  • Активность лейкоцитарной щелочной фосфатазы снижена (как при других расстройствах стволовых клеток, напри­мер при миелодиспластических синдромах).
  • Активность эритроцитарной ацетилхолинэстеразы снижена.

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия развивается у 5 — 10% пациентов с апластической анемией, и апластическая анемия развивается у 25% пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией.

Лабораторные исследования выявляют:

  • рецидивный артериальный и венозный тромбоз редких локализаций, особенно желудочно-кишечного тракта, примерно у 30% пациентов  (печеночный, портальный, селезеночный), церебральный, кожный;
  • панцитопения — основное проявление в младшем возрасте;
  • геморрагии;
  • инфекция — причина смерти не менее 10% пациентов;
  • показатели функционирования почек сходны с таковыми при серповидноклеточной болезни (папиллярный некроз, множественные инфаркты);
  • спонтанная клиническая ремиссия, включая отрицательный тест Хэма, развивается приблизи­тельно у 15% пациентов.

Диагноз пароксизмальной ночной гемоглобинурии должен быть оценен у любого пациента с Кумбс — негативным приобретенным хрониче­ским гемолизом, особенно если присутствуют гемоглобинурия, панцитопения или тромбоз.

Трансплантация костного мозга при пароксизмальной ночной гемоглобинурии является окончательной терапией.

Комментарии (0)

Комментариев нет, будьте первым!

Написать комментарий