Онкомаркеры молочной железы и яичников — мутация генов BRCA1 и BRCA2

Мутация генов BRCA1 и BRCA2 – одна из возможных причин развития рака молочной железы и/или рака яичников у женщин.

Синонимы: BRCA, Breast Cancer Susceptibility Genes 1 and 2, Breast Cancer Gene 1 and Breast Cancer Gene 2

Ген BRCA1 и BRCA2 – это

часть  ДНК человека. Его изменение повышает риск развития злокачественных новообразований молочной железы и яичников у женщин, предстательной и грудной желез у мужчин.

Ген – часть ДНК, унаследованная от родителей. Половину генетической информации ребенок получает от матери, половину от отца. В теле человека 20 000 генов, каждый из которых выполняет свою роль.

Ген BRCA1 и BRCA2 называются «опухоль супрессирующими», дословно – угнетающими опухоль. BRCA восстанавливает поврежденные участки ДНК, уменьшая накопление мутаций, которые ведут к развитию опухоли. В результате мутации генов BRCA, ДНК утрачивает способность исправлять собственные ошибки.

5 фактов о гене BRCA1 и BRCA2

• человек уже рождается с мутацией гена BRCA1 или BRCA2, изменить данный факт невозможно
• НЕ все носители этого гена заболеют раком
• измененный ген можно унаследовать как от матери, так и от отца
• вероятность передачи детям измененного гена BRCA составляет 50%
• ген передается из поколения в поколение

Рак груди + BRCA1 и BRCA2

При раке груди запускается процесс некон­тролируемого роста и деления кле­ток молочной железы, которые образуют злокачественную опухоль. Рак может проявляться у разных женщин по-разному. У некоторых опухоль долгие годы располагается только в грудной железе, тогда как у других она распро­страняется на лимфати­ческие железы еще до того, как в груди обнаружится уплотнение.

Раком груди на протяжении всей жизни заболевает одна из восьми женщин (1:8). Для сравнения — такая же вероятность заболеть обыкновенной мигренью!

Нет ничего чрезвычайного в том, что у кого-то из близких родственниц был / есть рак, поскольку большинство случаев рака спорадические, т.е. возникают случайно, хаотично. Только 5-10% опухолей молочной железы вызваны мутацией тех или иных генов, т.е. их можно назвать наследственными. Количество таких генов довольно большое, вот некоторые из них: BRCA1, BRCA2, TP53, PTEN, CASP8, FGFR2, TNRCP, MAP3K1.

Описываемые в данной статье мутации генов BRCA1 и BRCA2 также имеют порядка 500 способов поломки и ответственны за 20% случаев наследственного рака груди.

Посчитаем. В городе N живут 10 000 женщин, среди них раком груди за всю свою жизнь заболеют 1250. Если учесть, что в 10% рак передаются наследственно, то в 125 случаях рак можно признать генетически обусловленными. Мутация генов BRCA1 и BRCA2 будет «виновна» за 24 случая. Итого, из 10 000 всех женщин (всех возрастов, социального статуса и проч.) мутация BRCA вызовет 24 случая рака молочной железы.

Женщины-носительницы мутированного гена BRCA1 и/или BRCA2  имеют повышенный риск развития рака молочной железы, но даже этот риск не является гарантией развития рака.

Для среднестатистической женщины с 1-2 близкими родственницами с раком груди риск заболеть составляет 17-30%, для носительницы мутации гена BRCA1 – 60-90%, BRCA2 – 45-85%. При этом рак развивается в более молодом возрасте и есть большая вероятность его рецидива после излечения.

Существуют два основных варианта управления риском появления опухоли молочной железы для женщин-носительниц мутации BRCA:

1. ранняя диагностика – осмотр гинекологом, более частое посещение врача, комплексные медицинские осмотры для женщин

• регулярное самообследование молочных желез – 1 раз в месяц от 20 лет
• маммография 1 раз в год от 40 лет
• МРТ 1 раз в год от 30 лет
• при необходимости CA 15-3

2. полное удаление молочных желез – тотальная мастэктомия

В каждом случае решение принимает только женщина, каждый случай индивидуален, а каждое решение несет свои риски и побочные эффекты.

Из 10 000 курящих женщин того же города N, рак легкого будет диагностирован у 1160! А теперь вопрос: сколько женщин захотят сдать анализ на BRCA, а сколько перестанут курить? Есть же разница – риск, которым ты управляеш (курение) и который можно списать на «так уж случилось» (наследственность, гены)?

Общие способы снижения риска развития рака груди:

• регулярные профилактические осмотры
• здоровый образ жизни
• рациональное питание
• материнство в возрасте до 35 лет
• кормление грудью
• отказ от курения, алкоголя
• не принимать гормональные контрацептивы, гормональную заместительную терапию в менопаузе
• полное удаление груди

Рак яичников + BRCA1 и BRCA2

Риск рака яичников для женщины составляет около 2%, а если в семье были случаи заболевания – то 4-5%.  Если же присутствуют мутации генов BRCA1, тогда вероятность рака яичников достигает 40-60%, BRCA2 – 10-30% (для женщин старше 40 лет). Диагностика рака яичников основана на комбинации нескольких видов исследований: гинекологическое обследование, вагинальное УЗИ, лапароскопия, КТ органов малого таза, исследование опухолевых маркеров – СА 125 и HE4.

Мутация генов BRCA1 и BRCA2 у мужчин

• мутация генов BRCA1 и 2 касается мужчин, как носителей, так и прямой группы риска некоторых видов опухолей
• в случае мутации BRCA1 повышен риск рака грудной железы (0,1-1%), а риск рака предстательной железы сравним с таковым для популяции (т.е. не отличается)
• при наличии мутации BRCA2 риск рака груди – 5-10%, а вероятность опухоли предстательной железы -20-25%
• мужчины передают ген BRCA1 и BRCA2 потомству

Особенности анализа на BRCA1 и BRCA2

• исследование рекомендовано исключительно узкой группе риска, как женщинам, так и мужчинам
• анализ проводится единственный раз в жизни
• генетическое тестирование не выявляет все мутации гена BRCA, а только часть.
• детям анализ проводить бессмысленно
• на основании результатов можно спрогнозировать личный риск развития рака молочной железы или яичников (с учетом всей информации о пациенте)

Анализ на BRCA1 и BRCA2

В лаборатории исследуют не все известные 500 видов мутаций генов BRCA1 и BRCA2, а только 1-10 (зависит от лаборатории). Поэтому и полученный результат исследования будет выглядеть следующим образом:

• мутация не выявлена (обнаружена)
• мутация выявлена (необнаружена)

Помните, что у каждой лаборатории, а точнее у лабораторного оборудования и реактивов есть «свои» нормы. В бланке лабораторного исследования они идут в графе – референсные значения или норма.

В каждом случае результат анализа должен «прочесть» специалист – врач акушер-гинеколог, онколог, маммолог, генетик.

Что означает результат анализа?

Положительный результат анализа на мутацию генов BRCA1 и/или BRCA2 значит отсутствие «ремонтника» генов и повышенный риск развития рака молочной железы и/или яичников у женщины, простаты и грудной железы у мужчины.

Отсутствие мутации BRCA – не гарантия того, что человек не заболеет раком.

 Кому рекомендовано провести исследование мутаций BRCA1 и BRCA2?

• у одной из родственниц I-II линий родства был/есть рак молочной железы и/или яичников I-II линия родства – мама, сестра, дочь, тетя, племянница, бабушка
• рак молочной железы или яичников у одной из близких родственниц в раннем возрасте – до 50 лет
• у родственницы обнаружен рак и молочной железы и яичников одновременно
• двусторонний рак молочной железы у родственницы
• все прямые родственники (мужского и женского пола) I-II линий мужчины с обнаруженной опухолью грудной железы
• евреи-ашкенази (Восточная Европа)