Онкомаркер яичников HE4

 42375
onkomarker-yaichnikov-he4

Онкомаркер HE4 — показатель ранней стадии опухолей яичника.

Синонимы: HE4, человеческий эпидидимальный протеин, WFDC2

Онкомаркер HE4 – это

один из наиболее перспективных высокочувствительных онкомаркеров эпителиального рака яичника.

HE4 или человеческий эпидидимальный протеин – это белок из группы WFDC (whey acidic four-disulfide core domain), впервые был выделен из эпителия дистальной области придатков яичника. Предполагаемая физиологическая роль – участие в процессе созревания сперматозоидов, противомикробное и противовоспалительное действие. В минимальных количествах HE4 вырабатывается клетками бронхов, половых желез, в т.ч. и яичниками, но повышенные уровни HE4 типичны для карциономы яичников.

Онкомаркер — вещество, которое вырабатывается злокачественными клетками или организмом в ответ на наличие опухоли. Подробнее о различных онкомаркерах написано здесь. О подготовке к анализу крови на онкомаркеры — здесь.

Молекулярный вес HE4 -13 кДа, гликозилированной формы – 25 кДа.  

HE4 имеет наибольшую чувствительность и специфичность для эпителиального рака яичников. HE4 и СА 125 – идеальная комбинация для раннего выявления рака яичников с расчетом индекса ROMA (читайте далее).

WFDC2 – название гена, ответственного за синтез онкомаркера HE4. Активация гена WFDC2 наблюдается исключительно в опухолевой ткани яичника.

onkomarker-yaichnikov-he4 1

Опухоли яичника

По частоте опухоли яичника занимают пятое место среди гинекологических злокачественных патологий, но в структуре смертности на них приходится 45% случаев. Болеют преимущественно женщины в возрасте 50-75 лет. Причина высокой смертности — позднее выявление болезни, отсутствие каких-либо симптомов (боли в области таза и живота, нарушение мочеиспускания, недержание мочинарушения менструации,  тошнота, нарушение аппетита, похудение) на ранних стадиях.

В 70-75% случаев диагноз рака яичников ставится поздно, более 1 года живут 10-30% пациенток.

Стадия

% выявления

5-летняя выживаемость

I

20-27

73-93

II

5-10

45-70

III

52-58

21-37

IV

1-17

11-25

Если рак яичника диагностировать вовремя, когда процесс ограничен яичником, прогноз благоприятен в 90%. Итак, ранняя диагностика – успешное лечение.

Опухоли яичника по происхождению очень разнообразны:

  • эпителиальные – 90% всех злокачественных опухолей яичников, происходит из поверхностных эпителиальных клеток яичника, бывает 3-х видов: серозный (наиболее частая), муцинозный, эндометриоидный, смешанный
  • стромально-клеточный рак яичников – текома, андробластома
  • герминоклеточные опухоли яичника – дисгерминомы, опухоль желточного мешка, тератома, эмбриональная карцинома, хориокарцинома

Для рака яичников типично длительное отсутствие симптомов, рак не выявляется при обыкновенном гинекологическом осмотре, но рано дает метастазы. Органы метастазирования рака яичников – матка, кишечник, брюшина, печень.

Диагностика рака яичников основана на комбинации нескольких видов исследований:

  • гинекологическое обследование
  • вагинатльное УЗИ
  • лапароскопия
  • КТ органов малого таза
  • исследование опухолевых маркеров – СА 125 и HE4

onkomarker-yaichnikov-he4 1

Онкомаркеры рака яичника CA 125 и HE4

В диагностических уровнях CA 125 выявляется у 80% пациенток с раком яичников серозного типа. Обязательно обследование только женщин с отягощенным анамнезом, поскольку каждый 10-й случай рака яичников обусловлен генетически.

Для онкомаркера CA 125 типична низкая чувствительность (50%) для ранних стадий рака и не полностью установлена специфичность, показатель колеблется, повышаясь при доброкачественных гинекологических заболеваниях и опухолях других органов. Кроме того, в некоторых случаях рака яичников CA не повышается вообще.

У трети женщин с раком яичников уровни СА 125 остаются в пределах нормы, но HE4 повышен. Подтверждена высокая чувствительность онкомаркера именно для ранних стадий рака яичников, когда полностью отсутствуют какие-либо симптомы, а результаты других исследований (УЗИ, анализы, лапароскопия) остаются в пределах нормы. Повышение уровня HE4 наблюдается за 3 года перед установлением диагноза рака яичников, а CA 125 растет за 8-10 месяцев до выявления.

Одновременное определение в крови уровней онкомаркеров яичников CA 125 и HE4 имеет наивысшую чувствительность (76%) и специфичность (95%) – лучшая комбинация для лабораторного выявления рака яичников.

Нормы онкомаркера HE4, пмоль/л

  • пременопауза — до 70
  • постменопауза — до 140

Показания для проведения анализа HE4

  • ранее выявление эпителиального рака яичников, особенно на I и II стадиях
  • контроль успешности лечения
  • выявление метастазов

Анализ на HE4 НЕ проводят:

  • анализ на HE4 НЕ рекомендован для диагностики и мониторинга герминогенных и мукоидных опухолей яичников
  • анализ на HE4 НЕ используют для скрининга рака яичников – анализ всем женщинам проводить не стоит.

onkomarker-yaichnikov-he4 1

Повышение уровня HE4 при опухолевых заболеваниях

  • злокачественные опухоли яичников эпителиального происхождения — аденокарциномы

Пониженный уровень HE4

  • отсутствие заболевания – норма
  • онкомаркер в крови еще не повысился до диагностически значимых показателей
  • опухолевая ткань не синтезирует HE4
  • успешность проводимого лечения

Отрицательный результат анализа на HE4 НЕ является доказательством отсутствия онкологической патологии.

Повышение уровня HE4 при неопухолевых заболеваниях

onkomarker-yaichnikov-CA125 3

ROMA индекс

Как показали международные исследования, одновременный анализ HE4 и CA 125 обладает наивысшей чувствительностью (76%) при одновременно очень высокой специфичности (95%), т.е. дает максимально правдивый результат в диагностике эпителиальных опухолей яичника. Результаты обеих исследований применяются для расчета индекса ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) – прогностический индекс развития рака яичников.

Для оценки ROMA необходимо знать находится ли женщина в менопаузе или нет.

1. женщины в предманопаузе:

  • ROMA ≥ 11,4 % — высокий риск эпителиального рака яичников
  • ROMA < 11,4 % —  низкий риск эпителиального рака яичников

2. женщины в постменопаузе

  • ROMA ≥ 29,9 % — высокий риск эпителиального рака яичников
  • ROMA < 29,9 % — низкий риск эпителиального рака яичников
Комментарии (22)
Екатерина
26.08.2015

Спасибо! за нормальное изложение информации. А то я уж поседела, пока читала про HE 4 на других сайтах.

Doctor
04.09.2015

Пожалуйста.

Ирина
12.07.2016

Перетутано направление галочек в референсных значениях. В пременопаузе низкий риск выявления менее 7,39, высокий — больше этой цифры. В постменопаузе высокий риск, если процент более 25,29, низкий — менее этой цифры. У вас — наоборот.

извините — перепутала сайты:) Писала на «…здоровья», там ошибка. Простите великодушно!

Doctor
13.07.2016

Добрый день, Ирина.

Анна
07.12.2016

Кто знает, как понимать результаты, когда ca 125 и оба РОМА выше нормы, а he 4 в пределах допустимых значений?

Doctor
13.12.2016

Добрый день, Анна. Индекс ROMA был разработан для тех случаев, когда онкомаркеры в пределах нормы, а риск новообразования есть.

Катя
15.12.2016

Скажите как считать» рома»

Doctor
17.12.2016

Добрый день, Катя.
Для пременопаузы
PI = —12,0 + 2,38 х LN [HЕ4] + 0,0626 х LN [CA125]
Для постпенопаузы
PI = —8,09 + 1,04 х LN [HЕ4] + 0,732 х LN [CA125]
где LN = натуральный логаритм, не использовать LOG = Log10

Из полученных данных рассчитывают индекс ROMA (%)
roma = exp (PI) / [1 + exp (PI)] х 100,
где, exp(PI) = e в степени PI

ольга
09.01.2017

Здраствуйте! Подскажите пожалуйста , сдала онкомаркеры СА-125, и НЕ-4 . СА-125 — 6,9, а НЕ-4 — 28,4 сказали что понижен , что это означает

Doctor
10.01.2017

Добрый день, Ольга.

Георгиий
22.01.2017

Доброго времени суток. У супруги анализ крови не4-37,15<60,5 са125-13,9<35 премен-3,8%<11,4 постмен-8,29% <29,9.Что это значит и насколько это опасно. Спасибо огромное за внимание!

Doctor
29.01.2017

Добрый день, Георгий.

яна
02.02.2017

Здравствуйте! О чем говорят вот такие показатели, СА-125 11ед. НЕ-4 35,5 РОМА-2 (после менопаузы) — 6,7% Это норма или отклонение.

Doctor
04.02.2017

Добрый день, яна.

Елена
03.02.2017

Здравствуйте. Мне 53 года, год назад начались первые признаки менопаузы, то есть нерегулярные месячные, приливы и тд. Врач назначил мне анализ roma2,то есть для пост менопаузы , на основании только того что мне более 50 лет. Хотя менопауза до сих пор не началась, месячные приходят . Скажите, это правильно или надо сдавать анализ на Рома 1?

Doctor
04.02.2017

Добрый день, Елена.

Аннушка
08.02.2017

Здравствуйте. НЕ4 43.10 ….СА 125 равен 17. Что это значит.

Doctor
11.02.2017

Добрый день, Аннушка.

Елена
16.02.2017
татьяна
27.02.2017
татьяна
27.02.2017
Любовь
01.03.2017
Написать комментарий