Онкомаркер яичников HE4

Онкомаркер HE4 — показатель ранней стадии опухолей яичника.

Синонимы: HE4, человеческий эпидидимальный протеин, WFDC2

Онкомаркер HE4 – это

один из наиболее перспективных высокочувствительных онкомаркеров эпителиального рака яичника.

HE4 или человеческий эпидидимальный протеин – это белок из группы WFDC (whey acidic four-disulfide core domain), впервые был выделен из эпителия дистальной области придатков яичника. Предполагаемая физиологическая роль – участие в процессе созревания сперматозоидов, противомикробное и противовоспалительное действие. В минимальных количествах HE4 вырабатывается клетками бронхов, половых желез, в т.ч. и яичниками, но повышенные уровни HE4 типичны для карциономы яичников.

Онкомаркер — вещество, которое вырабатывается злокачественными клетками или организмом в ответ на наличие опухоли. Подробнее о различных онкомаркерах написано здесь. О подготовке к анализу крови на онкомаркеры — здесь.

Молекулярный вес HE4 -13 кДа, гликозилированной формы – 25 кДа.  

HE4 имеет наибольшую чувствительность и специфичность для эпителиального рака яичников. HE4 и СА 125 – идеальная комбинация для раннего выявления рака яичников с расчетом индекса ROMA (читайте далее).

WFDC2 – название гена, ответственного за синтез онкомаркера HE4. Активация гена WFDC2 наблюдается исключительно в опухолевой ткани яичника.

Опухоли яичника

По частоте опухоли яичника занимают пятое место среди гинекологических злокачественных патологий, но в структуре смертности на них приходится 45% случаев. Болеют преимущественно женщины в возрасте 50-75 лет. Причина высокой смертности — позднее выявление болезни, отсутствие каких-либо симптомов (боли в области таза и живота, нарушение мочеиспускания, недержание мочи, нарушения менструации,  тошнота, нарушение аппетита, похудение) на ранних стадиях.

В 70-75% случаев диагноз рака яичников ставится поздно, более 1 года живут 10-30% пациенток.

Стадия	% выявления	5-летняя выживаемость
I	20-27	73-93
II	5-10	45-70
III	52-58	21-37
IV	1-17	11-25

Если рак яичника диагностировать вовремя, когда процесс ограничен яичником, прогноз благоприятен в 90%. Итак, ранняя диагностика – успешное лечение.

Опухоли яичника по происхождению очень разнообразны:

• эпителиальные – 90% всех злокачественных опухолей яичников, происходит из поверхностных эпителиальных клеток яичника, бывает 3-х видов: серозный (наиболее частая), муцинозный, эндометриоидный, смешанный
• стромально-клеточный рак яичников – текома, андробластома
• герминоклеточные опухоли яичника – дисгерминомы, опухоль желточного мешка, тератома, эмбриональная карцинома, хориокарцинома

Для рака яичников типично длительное отсутствие симптомов, рак не выявляется при обыкновенном гинекологическом осмотре, но рано дает метастазы. Органы метастазирования рака яичников – матка, кишечник, брюшина, печень.

Диагностика рака яичников основана на комбинации нескольких видов исследований:

• гинекологическое обследование
• вагинатльное УЗИ
• лапароскопия
• КТ органов малого таза
• исследование опухолевых маркеров – СА 125 и HE4

Онкомаркеры рака яичника CA 125 и HE4

В диагностических уровнях CA 125 выявляется у 80% пациенток с раком яичников серозного типа. Обязательно обследование только женщин с отягощенным анамнезом, поскольку каждый 10-й случай рака яичников обусловлен генетически.

Для онкомаркера CA 125 типична низкая чувствительность (50%) для ранних стадий рака и не полностью установлена специфичность, показатель колеблется, повышаясь при доброкачественных гинекологических заболеваниях и опухолях других органов. Кроме того, в некоторых случаях рака яичников CA не повышается вообще.

У трети женщин с раком яичников уровни СА 125 остаются в пределах нормы, но HE4 повышен. Подтверждена высокая чувствительность онкомаркера именно для ранних стадий рака яичников, когда полностью отсутствуют какие-либо симптомы, а результаты других исследований (УЗИ, анализы, лапароскопия) остаются в пределах нормы. Повышение уровня HE4 наблюдается за 3 года перед установлением диагноза рака яичников, а CA 125 растет за 8-10 месяцев до выявления.

Одновременное определение в крови уровней онкомаркеров яичников CA 125 и HE4 имеет наивысшую чувствительность (76%) и специфичность (95%) – лучшая комбинация для лабораторного выявления рака яичников.

Нормы онкомаркера HE4, пмоль/л

• пременопауза — до 70
• постменопауза — до 140

Показания для проведения анализа HE4

• ранее выявление эпителиального рака яичников, особенно на I и II стадиях
• контроль успешности лечения
• выявление метастазов

Анализ на HE4 НЕ проводят:

• анализ на HE4 НЕ рекомендован для диагностики и мониторинга герминогенных и мукоидных опухолей яичников
• анализ на HE4 НЕ используют для скрининга рака яичников – анализ всем женщинам проводить не стоит.

Повышение уровня HE4 при опухолевых заболеваниях

• злокачественные опухоли яичников эпителиального происхождения — аденокарциномы

Пониженный уровень HE4

• отсутствие заболевания – норма
• онкомаркер в крови еще не повысился до диагностически значимых показателей
• опухолевая ткань не синтезирует HE4
• успешность проводимого лечения

Отрицательный результат анализа на HE4 НЕ является доказательством отсутствия онкологической патологии.

Повышение уровня HE4 при неопухолевых заболеваниях

• муковисцидоз
• киста яичника
• эндометриоз
• миома и фиброма матки
• воспаление органов малого таза
• заболевания печени: гепатит или цирроз
• хроническая почечная недостаточность

ROMA индекс

Как показали международные исследования, одновременный анализ HE4 и CA 125 обладает наивысшей чувствительностью (76%) при одновременно очень высокой специфичности (95%), т.е. дает максимально правдивый результат в диагностике эпителиальных опухолей яичника. Результаты обеих исследований применяются для расчета индекса ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) – прогностический индекс развития рака яичников.

Для оценки ROMA необходимо знать находится ли женщина в менопаузе или нет.

1. женщины в предманопаузе:

• ROMA ≥ 11,4 % — высокий риск эпителиального рака яичников
• ROMA

2. женщины в постменопаузе

• ROMA ≥ 29,9 % — высокий риск эпителиального рака яичников
• ROMA