Онкомаркер яичников HE4

 36040
onkomarker-yaichnikov-he4

Онкомаркер HE4 — показатель ранней стадии опухолей яичника.

Синонимы: HE4, человеческий эпидидимальный протеин, WFDC2

Онкомаркер HE4 – это

один из наиболее перспективных высокочувствительных онкомаркеров эпителиального рака яичника.

HE4 или человеческий эпидидимальный протеин – это белок из группы WFDC (whey acidic four-disulfide core domain), впервые был выделен из эпителия дистальной области придатков яичника. Предполагаемая физиологическая роль – участие в процессе созревания сперматозоидов, противомикробное и противовоспалительное действие. В минимальных количествах HE4 вырабатывается клетками бронхов, половых желез, в т.ч. и яичниками, но повышенные уровни HE4 типичны для карциономы яичников.

Онкомаркер — вещество, которое вырабатывается злокачественными клетками или организмом в ответ на наличие опухоли. Подробнее о различных онкомаркерах написано здесь. О подготовке к анализу крови на онкомаркеры — здесь.

Молекулярный вес HE4 -13 кДа, гликозилированной формы – 25 кДа.  

HE4 имеет наибольшую чувствительность и специфичность для эпителиального рака яичников. HE4 и СА 125 – идеальная комбинация для раннего выявления рака яичников с расчетом индекса ROMA (читайте далее).

WFDC2 – название гена, ответственного за синтез онкомаркера HE4. Активация гена WFDC2 наблюдается исключительно в опухолевой ткани яичника.

onkomarker-yaichnikov-he4 1

Опухоли яичника

По частоте опухоли яичника занимают пятое место среди гинекологических злокачественных патологий, но в структуре смертности на них приходится 45% случаев. Болеют преимущественно женщины в возрасте 50-75 лет. Причина высокой смертности — позднее выявление болезни, отсутствие каких-либо симптомов (боли в области таза и живота, нарушение мочеиспускания, недержание мочинарушения менструации,  тошнота, нарушение аппетита, похудение) на ранних стадиях.

В 70-75% случаев диагноз рака яичников ставится поздно, более 1 года живут 10-30% пациенток.

Стадия

% выявления

5-летняя выживаемость

I

20-27

73-93

II

5-10

45-70

III

52-58

21-37

IV

1-17

11-25

Если рак яичника диагностировать вовремя, когда процесс ограничен яичником, прогноз благоприятен в 90%. Итак, ранняя диагностика – успешное лечение.

Опухоли яичника по происхождению очень разнообразны:

  • эпителиальные – 90% всех злокачественных опухолей яичников, происходит из поверхностных эпителиальных клеток яичника, бывает 3-х видов: серозный (наиболее частая), муцинозный, эндометриоидный, смешанный
  • стромально-клеточный рак яичников – текома, андробластома
  • герминоклеточные опухоли яичника – дисгерминомы, опухоль желточного мешка, тератома, эмбриональная карцинома, хориокарцинома

Для рака яичников типично длительное отсутствие симптомов, рак не выявляется при обыкновенном гинекологическом осмотре, но рано дает метастазы. Органы метастазирования рака яичников – матка, кишечник, брюшина, печень.

Диагностика рака яичников основана на комбинации нескольких видов исследований:

  • гинекологическое обследование
  • вагинатльное УЗИ
  • лапароскопия
  • КТ органов малого таза
  • исследование опухолевых маркеров – СА 125 и HE4

onkomarker-yaichnikov-he4 1

Онкомаркеры рака яичника CA 125 и HE4

В диагностических уровнях CA 125 выявляется у 80% пациенток с раком яичников серозного типа. Обязательно обследование только женщин с отягощенным анамнезом, поскольку каждый 10-й случай рака яичников обусловлен генетически.

Для онкомаркера CA 125 типична низкая чувствительность (50%) для ранних стадий рака и не полностью установлена специфичность, показатель колеблется, повышаясь при доброкачественных гинекологических заболеваниях и опухолях других органов. Кроме того, в некоторых случаях рака яичников CA не повышается вообще.

У трети женщин с раком яичников уровни СА 125 остаются в пределах нормы, но HE4 повышен. Подтверждена высокая чувствительность онкомаркера именно для ранних стадий рака яичников, когда полностью отсутствуют какие-либо симптомы, а результаты других исследований (УЗИ, анализы, лапароскопия) остаются в пределах нормы. Повышение уровня HE4 наблюдается за 3 года перед установлением диагноза рака яичников, а CA 125 растет за 8-10 месяцев до выявления.

Одновременное определение в крови уровней онкомаркеров яичников CA 125 и HE4 имеет наивысшую чувствительность (76%) и специфичность (95%) – лучшая комбинация для лабораторного выявления рака яичников.

Нормы онкомаркера HE4, пмоль/л

  • пременопауза — до 70
  • постменопауза — до 140

Показания для проведения анализа HE4

  • ранее выявление эпителиального рака яичников, особенно на I и II стадиях
  • контроль успешности лечения
  • выявление метастазов

Анализ на HE4 НЕ проводят:

  • анализ на HE4 НЕ рекомендован для диагностики и мониторинга герминогенных и мукоидных опухолей яичников
  • анализ на HE4 НЕ используют для скрининга рака яичников – анализ всем женщинам проводить не стоит.

onkomarker-yaichnikov-he4 1

Повышение уровня HE4 при опухолевых заболеваниях

  • злокачественные опухоли яичников эпителиального происхождения — аденокарциномы

Пониженный уровень HE4

  • отсутствие заболевания – норма
  • онкомаркер в крови еще не повысился до диагностически значимых показателей
  • опухолевая ткань не синтезирует HE4
  • успешность проводимого лечения

Отрицательный результат анализа на HE4 НЕ является доказательством отсутствия онкологической патологии.

Повышение уровня HE4 при неопухолевых заболеваниях

onkomarker-yaichnikov-CA125 3

ROMA индекс

Как показали международные исследования, одновременный анализ HE4 и CA 125 обладает наивысшей чувствительностью (76%) при одновременно очень высокой специфичности (95%), т.е. дает максимально правдивый результат в диагностике эпителиальных опухолей яичника. Результаты обеих исследований применяются для расчета индекса ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) – прогностический индекс развития рака яичников.

Для оценки ROMA необходимо знать находится ли женщина в менопаузе или нет.

1. женщины в предманопаузе:

  • ROMA ≥ 11,4 % — высокий риск эпителиального рака яичников
  • ROMA < 11,4 % —  низкий риск эпителиального рака яичников

2. женщины в постменопаузе

  • ROMA ≥ 29,9 % — высокий риск эпителиального рака яичников
  • ROMA < 29,9 % — низкий риск эпителиального рака яичников
Комментарии (10)
Екатерина
26.08.2015

Спасибо! за нормальное изложение информации. А то я уж поседела, пока читала про HE 4 на других сайтах.

Doctor
04.09.2015

Пожалуйста.

Ирина
12.07.2016

Перетутано направление галочек в референсных значениях. В пременопаузе низкий риск выявления менее 7,39, высокий — больше этой цифры. В постменопаузе высокий риск, если процент более 25,29, низкий — менее этой цифры. У вас — наоборот.

извините — перепутала сайты:) Писала на «…здоровья», там ошибка. Простите великодушно!

Doctor
13.07.2016

Добрый день, Ирина.

Анна
07.12.2016

Кто знает, как понимать результаты, когда ca 125 и оба РОМА выше нормы, а he 4 в пределах допустимых значений?

Doctor
13.12.2016

Добрый день, Анна. Индекс ROMA был разработан для тех случаев, когда онкомаркеры в пределах нормы, а риск новообразования есть.

Катя
15.12.2016

Скажите как считать» рома»

Doctor
17.12.2016

Добрый день, Катя.
Для пременопаузы
PI = —12,0 + 2,38 х LN [HЕ4] + 0,0626 х LN [CA125]
Для постпенопаузы
PI = —8,09 + 1,04 х LN [HЕ4] + 0,732 х LN [CA125]
где LN = натуральный логаритм, не использовать LOG = Log10

Из полученных данных рассчитывают индекс ROMA (%)
roma = exp (PI) / [1 + exp (PI)] х 100,
где, exp(PI) = e в степени PI

ольга
09.01.2017

Здраствуйте! Подскажите пожалуйста , сдала онкомаркеры СА-125, и НЕ-4 . СА-125 — 6,9, а НЕ-4 — 28,4 сказали что понижен , что это означает

Doctor
10.01.2017

Добрый день, Ольга.

Написать комментарий