Онкомаркер яичников — CA 125

Онкомаркер CA 125 — показатель эпителиальных опухолей яичника.

Синонимы: CA 125, Сancer Antigen 125, carbohydrate antigen 125, углеводный антиген 125, раковый антиген CA 125

Онкомаркер CA 125 – это

опухолевый маркер яичников. Повышение концентрации указывает на наличие новообразования, но отрицательный результат не исключает патологию. Обязательно исследование в динамике, результат одноразового анализа не информативен.

Онкомаркер — вещество, которое вырабатывается злокачественными клетками или организмом в ответ на наличие опухоли. Подробнее о различных онкомаркерах написано здесь. О подготовке к анализу крови на онкомаркеры — здесь.

CA 125 синтезируется в опухолевых клетках из эпителия яичников. Муцин, в международной классификации обозначается как MUC16. Точная роль CA 125 в клетке до сих пор не известна.

Онкомаркер CA 125 впервые выделен в 1981 году при помощи моноклональных антител OC 125 из клеточной линии, полученной из асцитической жидкости пациентки с аденокарциномой яичника. Постепенно были получены данные о других 26 антителах, которые распознают CA 125 антиген. Первое исследование, показавшее диагностическое значение CA 125 как онкомаркера, проведено в 1983 году.

Антиген CA 125 расположен на высокомолекулярном гликопротеине (200-1000 кДа). Время полувыведения 5 дней или 120 часов.

CA 125 в высоких концентрациях находят при опухолях яичников эпителиального происхождения. На поверхности здорового эпителия клеток CA 125 не выявляют. В минимальных количествах продуцируется тканями яичников, маточных труб, эндометрия матки и шейки матки, а также плевры, перикарда, брюшины.

CA 125 вырабатывается целомическим эпителием на этапе эмбрионального развития.

Недостатки исследования CA 125

• относительно низкая специфичность — CA 125 повышается при целом ряде неопухолевых заболеваний – вероятность ложно-положительных результатов
• низкая чувствительность, особенно на ранних стадиях заболевания – частота истинно-положительных результатов растет с прогрессией опухоли

В связи с этим анализ на CA 125 не рекомендован для массового обследования женщин.

Частота рака яичника в женской популяции 2,3%. Значит из 50 женщин опухоль обнаружат у одной. Для того, чтоб исследование было экономически оправдано, показатель должен быть выше 10.

HE4 имеет большую чувствительность и специфичность для эпителиального рака яичников. HE4 и СА 125 – идеальная комбинация для раннего выявления рака яичников с расчетом индекса ROMA (читайте далее).

Опухоли яичника

По частоте опухоли яичника занимают пятое место среди гинекологических злокачественных патологий, но в структуре смертности на них приходится 45% случаев. Болеют преимущественно женщины в возрасте 50-75 лет. Причина высокой смертности — позднее выявление болезни, отсутствие каких-либо симптомов (боли в области таза и живота, нарушение мочеиспускания, недержание мочи, нарушения менструации,  тошнота, нарушение аппетита, похудение) на ранних стадиях.

В 70-75% случаев диагноз рака яичников ставится поздно, более 1 года живут 10-30% пациенток.

Стадия	% выявления	5-летняя выживаемость
I	20-27	73-93
II	5-10	45-70
III	52-58	21-37
IV	1-17	11-25

Если рак яичника диагностировать вовремя, когда процесс ограничен яичником, прогноз благоприятен в 90%. Итак, ранняя диагностика – успешное лечение.

Опухоли яичника по происхождению очень разнообразны:

• эпителиальные – 90% всех злокачественных опухолей яичников, происходит из поверхностных эпителиальных клеток яичника, бывает 3-х видов: серозный (наиболее частая), муцинозный, эндометриоидный, смешанный
• стромально-клеточный рак яичников – текома, андробластома
• герминоклеточные опухоли яичника – дисгерминомы, опухоль желточного мешка, тератома, эмбриональная карцинома, хориокарцинома

Для рака яичников типично длительное отсутствие симптомов, рак не выявляется при обыкновенном гинекологическом осмотре, но рано дает метастазы. Органы метастазирования рака яичников – матка, кишечник, брюшина, печень.

Диагностика рака яичников основана на комбинации нескольких видов исследований:

• гинекологическое обследование
• вагинатльное УЗИ
• лапароскопия
• КТ органов малого таза
• исследование опухолевых маркеров – СА 125 и HE4

Онкомаркеры рака яичника CA 125 и HE4

В диагностических уровнях CA 125 выявляется у 80% пациенток с раком яичников серозного типа. Обязательно обследование только женщин с отягощенным анамнезом, поскольку каждый 10-й случай рака яичников обусловлен генетически.

Для онкомаркера CA 125 типична низкая чувствительность (50%) для ранних стадий рака и не полностью установлена специфичность, показатель колеблется, повышаясь при доброкачественных гинекологических заболеваниях и опухолях других органов. Кроме того, в некоторых случаях рака яичников CA не повышается вообще.

У трети женщин с раком яичников уровни СА 125 остаются в пределах нормы, но HE4 повышен. Подтверждена высокая чувствительность онкомаркера для ранних стадий рака яичников, когда полностью отсутствуют какие-либо симптомы, а результаты других исследований (УЗИ, анализы, лапароскопия) остаются в пределах нормы. Повышение уровня HE4 наблюдается за 3 года перед установлением диагноза рака яичников, а CA 125 растет за 8-10 месяцев до выявления.

Одновременное определение в крови уровней онкомаркеров яичников CA 125 и HE4 имеет наивысшую чувствительность (76%) и специфичность (95%) – лучшая комбинация для лабораторного выявления рака яичников.

Повышение уровня CA 125 при раке яичников зависит от стадии заболевания и гистологического типа опухоли.

Частота повышения CA 125 и стадии рака яичников

• стадия I – 50%
• стадия II – 90%
• стадия III — 92 %
• стадия IV – 94%

80% случаев высоких цифр CA 125 наблюдается при серозном раке яичников, 69% — муцинозном, 78% — эндометриоидном и 88% — недиференцированном.

Нормы онкомаркера CA 125 – до 35 МЕ/л

 Показания для проведения анализа CA 125

• выявление эпителиального рака яичников
• всем женщинам с отягощенным анамнезом рака яичников – близкие родственницы болели раком яичников
• контроль успешности лечения
• выявление метастазов

Анализ на CA 125 НЕ используют для скрининга рака яичников.

Факторы, влияющие на результат анализа

• возраст – в предменопаузальном возрасте CA 125 выше, чем в постменопаузальном, но не превышает 35 МЕ/л
• менструальный цикл – выше во время менструального кровотечения
• беременность – наивысшие показатели в первом триместре
• раса – медиана у здоровых европеек – 14.2, у азиаток – 13, у негров – 9
• повышенное потребление кофеина снижает уровень CA 125 в крови

Повышение уровня CA 125 при опухолевых заболеваниях

• рак яичников не поддается ранней диагностике

Для оценки эффективности химиотерапии рака яичников первичный уровень CA 125 должен превышать норму минимально в 2 раза. Хирургическое удаление опухоли или парацентез вызывает временное повышение онкомаркера. Снижение CA 125 через 4 недели после окончания курса лечения на 50% — показатель успешности лечения. Время опережения для CA 125 – 3-4 месяца, т.е. повышение в крови CA 125 опережает появление симптомов или изменений в других исследованиях на черверть года.

• рак эндометрия
• рак шейки матки
• рак груди
• рак легкого
• рак поджелудочной железы
• опухоли желудочно-кишечного тракта
• метастазы в данные органы

Пониженный уровень CA125

• пониженный уровень CA125 – норма
• онкомаркер в крови еще не повысился до диагностически значимых показателей
• опухолевая ткань не синтезирует CA 125
• успешность проводимого лечения

Отрицательный результат анализа на CA 125  НЕ является доказательством отсутствия онкологической патологии.

Повышение уровня CA 125 при неопухолевых заболеваниях

1. Заболевания женских половых органов:

• киста яичника
• острый и хронический сальпингит (воспаление маточных труб)
• синдром Мейгса
• метаплазия яичника
• эндометриоз
• миома матки (миоматоз)
• цервицит
• начало беременности, начало менструального цикла

2. Болезни желудочно-кишечного тракта

• острый панкреатит, хронический панкреатит
• хроническая почечная недостаточность
• хронические воспалительные заболевания кишечника
• доброкачественные заболевания печени
• цирроз печени
• хронический активный гепатит
• перитонит

3. Аутоиммунные заболевания

4. Патология органов дыхания – болезни плевры

5. Перикардит

6. После операций

ROMA индекс

Как показали международные исследования, одновременный анализ HE4 и CA 125 обладает наивысшей чувствительностью (76%) при одновременно очень высокой специфичности (95%), т.е. дает максимально правдивый результат в диагностике эпителиальных опухолей яичника. Результаты обеих исследований применяются для расчета индекса ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) – прогностический индекс развития рака яичников.

Для оценки ROMA необходимо знать находится ли женщина в менопаузе или нет.

1. женщины в предманопаузе:

• ROMA ≥ 11,4 % — высокий риск эпителиального рака яичников
• ROMA

2. женщины в постменопаузе

• ROMA ≥ 29,9 % — высокий риск эпителиального рака яичников
• ROMA