Метаболизм тестостерона вне яичек

Тестостерон служит предшественником двух важных гормонов: его восстановление в 5α-положении приводит к образованию 5α-дигидротестостерона (ДГТ), обладающего высокой биологиче­ской активностью, а ароматизация — к образова­нию эстрадиола.

Эстрогены влияют на эффекты те­стостерона, действуя как синергисты или антагони­сты.

Более того, эстрогены обладают и теми эффек­тами, которые вначале были описаны как типичные эффекты тестостерона. Так, инактивирующие мута­ции эстрогенного рецептора или ароматазы, пре­дотвращающие действие эстрогенов, приводят к непрерывному удлинению костей в отсутствие заращения эпифизов. Этот важнейший эффект ранее считался андрогензависимым.

Восстановление тестостерона в ДГТ происходит в эндоплазматическом ретикулуме под действием 5α-редуктазы. У человека существуют две изофор­мы этого фермента.

Ген 5α-редуктазы I типа распо­ложен на хромосоме 5, а ген 5 α –редуктазы II ти­па — на хромосоме 2. Эти изоформы, очень сход­ные по структуре, обладают различными биохими­ческими свойствами. Фермент I типа оптимально функционирует при щелочном рН, тогда как фер­мент II типа — при кислом.

Различается и распре­деление изоформ 5 α -редуктаз по тканям. Фермент I типа присутствует в коже, печени и мозге, а фер­мент II типа активен в таких классических андрогензависимых тканях, как придаток яичка и пред­стательная железа. ДГТ способствует дифференцировке и росту клеток этих тканей и имеет особенно большое значение для нормального полового ра­звития и вирилизации мужского организма.

Общие эффекты тестостерона складываются из влияний самого гормона и его метаболитов — эстрадиола и ДГТ. Мутации, изменяющие свойства 5 α -редуктазы II типа, могут обусловить мужской псевдогерма­фродитизм . ДГТ инактивируется пу­тем восстановления в 17-кетостероиды и в таком виде выводится с мочой.

Некоторые андрогенные метаболиты выводятся в свободной форме; другие перед экскрецией сое­диняются в печени с глюкуроновой кислотой. Из-за высокой активности печеночного метаболизма сте­роидов период полужизни тестостерона в плазме (несмотря на его связь с белками) составляет всего около 12 минут.