Гормоны остеопороза

Главными гормонами, показателями остеопороза, являются — паратиреоидный гормон вырабатываемый паращитовидными железами, кальцитонин — гормон щитовидной железы и кальцитриол — активный метаболит витамина D3.

Паратиреоидный гормон

Паратиреоидный гормон — полипептид, стимулирующий костную резорбцию — процесс разрушения костной ткани. Главной его функцией является поддержание в организме гомеостаза кальция.

Паратиреоидный гормон активирует остеокласты и, таким образом, осуществляет катаболическое влияние на костную ткань, также он активирует остеоцитарный остеолиз, тормозит синтез коллагена в остеобластах и преобразование предостеокластов на остеокласты с высвобождением кальция и фосфора.

Паратиреоидный гормон также увеличивает реабсорбцию кальция в дистальных отделах канальцев почек, стимулирует почечный синтез кальцитриола, улучшая всасывание кальция, фосфора и магния в кишечнике. Значительно повышается уровень паратиреоидного гормона при первичном гиперпаратиреозе. Существенный рост уровня этого гормона отмечается при вторичном гиперпаратиреозе и некоторых формах остеомаляции. При постменопаузальном остеопорозе уровень паратиреоидного гормона чаще в норме или незначительно снижен, а при сенильном и глюкокортикоид-индуцированном остеопорозе часто наблюдается повышение его концентрации (вторичный гиперпаратиреоз в ответ на гипокальциемию).

Кальцитонин

Кальцитонин — пептидный гормон щитовидной железы, состоящий из 32 аминокислот. Он получил свое название благодаря способности снижать концентрацию кальция в крови. Секретируется парафолликулярными С-клетками.

Кальцитонин — это главный антагонист паратиреодиного гормона, основным механизмом действия которого является торможение остеокластической костной резорбции. Уровень кальцитонина в крови резко повышается при подозрении на медуллярный рак щитовидной железы. Однако не существует костных заболеваний, в генезе которых нарушения секреции кальцитонина играло бы исключительную роль. И хотя у женщин наблюдаются более низкие уровни кальцитонина, чем у мужчин, данные о снижении секреции этого гормона в формировании первичного остеопороза остаются противоречивыми. Зато доказано, что у больных с высоким уровнем костного обмена кальцитонин вызывает временную гипокальциемию и гипофосфатемию.

Кальцитриол

Кальцитриол — это 1,25 (OH)₂D₃ — активный метаболит витамина D. Другие названия этого гормона: 1,25-дигидроксивитамиы Dу D-гормон, 1,25-дигидроксихолекальциферол. Кальцитриол, наряду с паратиреоидным гормоном и кальцитонином, традиционно объединяются в группу кальцийтропних гормонов, отвечают за поддержание в крови физиологического уровня кальция. Центральным звеном этого процесса является контроль за продукцией гормонально активной формы витамина D-1,25-дигидроксивитамин D₃ путем влияния на активность 1-альфа-гидроксилазы.

Паратиреодиный гормон, половые гормоны, инсулин, гормон роста, низкий уровень кальция, фосфатав плазме крови стимулируют активность и синтез кальцитриола, в то время как повышение концентрации данных микроэлементов и глюкокортикоидов подавляют эти процессы и тем самым тормозят всасывание кальция в кишечнике. Информацию о потребностях организма в кальции клетки кишечника получают в виде количества молекул кальцитриола, под влиянием которого инициируется образование D-зависимого кальций-связывающего белка (кальбиндина) — цитоплазматического переносчика кальция, который обеспечивает интенсивный поток катиона сквозь кишечных эпителий.

Влияние кальцитонина на кишечный эпителий и процесс всасывания кальция являются многогранными. Гормон стимулирует митотическую активность клеток кишечника, их дифференцировку и созревание.

Кальцитриол, действуя через генетический аппарат клеток, стимулирует образование ряда белков.

Наиболее существенным проявлением его гормонального воздействия на энтероциты является стимуляция биосинтеза специфического кальций-связывающего белка, содержание которого в кишечном эпителии прямо коррелирует как с дозой гормона, так и с интенсивностью всасывания кальция. Кальцитриол оказывает прямое влияние на фосфолипидную организацию мембран щеточной оборки, увеличивая их проницаемость для потока кальция из полости кишечника в клетку, а также стимулирует активный выход кальция из клеток с помощью Са²⁺-АТФазы на базолатеральных мембранах энтероцитов. Наряду с регуляцией кальциевого гомеостаза, кальцитриол осуществляет стимулирующее влияние на процессы формирования и резорбции костной ткани.

Самым уязвимым местом обмена витамина является нарушение превращения 25-OHD₃ на гормонально активную форму — кальцитриол1,25(OH)₂D₃, которая осуществляется в почках. Это может происходить вследствие недостаточности эстрогенов (постменопауза), которые определяют активность гидроксилазы, или первичного дефекта в активности этого фермента, вследствие поражения почек (например, при ревматоидном артрите) и вторичного снижения активности гидроксилазы, что приводит к уменьшению продукции кальцитриола, развития вторичного гиперпаратиреоза и, как следствие, потери костной массы.

Снижение концентрации активных метаболитов витамина D в крови l,25(OH)₂D₃ — кальцитриола и 24,25(OH)₂D₃ — дегидрохолекальциферола — отмечается при первичном и вторичном остеопорозе.