Гемоглобинопатии — серповидноклеточная анемия

Серповидноклеточная анемия обусловлена наследованием специфического дефекта в гене, который кодирует синтез бета-глобина. Как все белки, бета-глобин состоит из аминокислот, соединенных в определенной последовательности. Шестая аминокислота в нор­мальном бета-глобине — валин.

Читайте о диагностике анемии в статье «Диагностика анемии. Какие анализы стоит сдавать?».

Генетический дефект серповидноклеточной анемии проявляется в синтезе бета-глобина с глутаминовой кислотой вместо валина в 6 положении.

Эта замена единственной аминокислоты вызывает продукцию аномального гемоглобина (HbS), состоящего из двух нормальных альфа- и двух аномальных бета-цепей. Если дефектный ген унаследован от одного родителя, поло­вина синтезируемого гемоглобина — нормальный гемоглобин А, а вторая — гемоглобин S. Это гетерозиготное состояние известно как серповидноклеточное носительство. Если дефектный ген уна­следован от обоих родителей, то нормальный гемоглобин А не синтезируется и практически весь гемоглобин — это гемоглобин S. Это серповидноклеточная болезнь. Гемоглобин S изменяет свое строение при низком напряжении кислорода, вызывая структурные из­менения  мембраны  эритроцита,   которая становится более чувствительной и быстро разрушается.

Эритроциты деформируются в серповидные, в связи с чем это со­стояние и получило свое название. Деформированные эритроциты неустойчивы и легко гемолизируются с развитием гемолитической анемии.

Ген серповидноклеточной анемии наиболее часто обнару­живается у африканцев и их потомков (например, жителей Вест-Индии). Он также встречается в некоторых странах Средизем­номорья, на Ближнем Востоке и районах Индии.

Серповидноклеточное носительство

У лиц с серповидноклеточным носительством только около 30-45% гемоглобина представлено гемоглобином S, практически весь оста­льной — это нормальный гемоглобин А взрослых. Это доброкачест­венное состояние. Носители в целом не страдают анемией.

Тканевая гипоксия, встречающаяся при некоторых заболеваниях (шок или генерализованная инфекция), может проявляться у таких людей серповидноклеточными кризами, достаточными, чтобы вы­звать анемию. Особое внимание требуется, чтобы поддерживать адекватное снабжение тканей кислородом во время анестезии.

Серповидноклеточная анемия

Проявления серповидноклеточной  анемии значительно варьиру­ются: у меньшинства больных вообще нет видимых проявлений болезни продолжительность жизни нормальная, в то время как некото­рые погибают в раннем детстве. Симптомы могут обнаруживаться после первых 6 месяцев жизни, когда синтез гемоглобина переключа­ется с фетальной формы  F на гемоглобин А взрослых.

Главный признак серповидноклеточной анемии — хроническая гемолитическая ане­мия. В большинстве случаев заболевание характеризуется перио­дами ремиссии, прерываемыми исключительно болезненными серповидноклеточными кризами. Эти кризы могут быть спровоцирова­ны различными внешними факторами, включая инфекции, чрез­мерные физические нагрузки, эмоциональные переживания, гипок­сию и дегидратацию.

Серповидноклеточный криз связан с повы­шенным гемолизом и разрушением серповидных клеток в микросо­судах различных органов (селезенка, кости, легкие, мозг), и это яв­ляется причиной многих осложнений болезни. Заблокированные сосуды препятствуют нормальному кровотоку, и участки тканей, страдающие от отсутствия кислорода и питательных веществ, поги­бают. Когда это происходит в головном мозге, у пациента может развиться инсульт. Закупорка сосудов глаза приводит к нарушени­ям зрения.

Инфаркты растущей костной ткани в раннем детском возрасте могут стать причиной приостановки роста (укорочения по сравне­нию с нормой) некоторых пальцев. Серповидноклеточная болезнь связана с повышенным риском инфекции, частично из-за повреж­дения селезенки. До введения в повседневную практику здравоох­ранения антибиотикопрофилактики одной из главных причин смер­ти больных с серповидноклеточной анемией был пневмококковый сепсис. Другие способы лечения включают регулярные перелива­ния крови, чтобы заменить гемоглобин S гемоглобином А.