Антинуклеарные антитела

 13392
antinuklearnye-antitela

Антинуклеарные антитела — общее название группы разнородных антител направленных против различных компонентов клетки, выявление их ассоциировано с аутоиммунными заболеваниями, преимущественно системной красной волчанкой.

Синонимы: антиядерные антитела, антинуклеарный фактор, антиядерный фактор, антитела к экстрагируемым ядерным (нуклеарным) антигенам, antinuclear antibodies,  Hep-2 substrate, ANA-Hep2, fluorescent antinuclear antibody detection, ANA, FANA

Антинуклеарные антитела — это

большой комплекс антител (более 200), преимущественно иммуноглобулины G (реже IgМ и IgА), которые появляются в результате нарушении механизма аутотолернатности при аутоиммунных и ревматических заболеваних.

Иммунная система человека производит антитела — специальные белки, которые борются с вирусами, бактериями, грибками, различными паразитами — т.е. всем, что генетически отличается от своего. Задание любого антитела — уничтожить инородный материал, а родные клетки не трогать (механизм аутотолерантности)

В некоторых случаях иммунный ответ направлен не против инородных, а против собственных клеток и тканей. В таком случае говорят о развитии аутоиммунного заболевания. А антитела, которые вырабатываются к своим же клеткам или их компонентам называются аутоиммунными.

У большинства людей есть в крови незначительное(!) количество аутоантител, которые не являются проявлением болезни.

Только в случае серьезной поломки в иммунитете, уровень аутоантител становится повышенным и достаточным для постановки диагноза.

antinuklearnye-antitela

ANA может быть положительным еще  до появления первых симптомов. Около 95 % пациентов с системной красной волчанкой имеют антиядерные антитела. Наличие симптомов волчанки подтверждает диагноз.

Механизм образования антиядерных антител

  • влияние ультрафиолетовых лучей на кожу в результате происходит активация процессов запрограммированной гибели клетки (апоптоза), что является нормальной реакцией организма, но при системных заболеваниях происходит еще и усиленная миграция лимфоцитов
  • компоненты клетки, которые были ранее недоступны и невидимы для иммунной системы, такие как ядрышки, гистоны, оболочка ядра и др. «оголяются», а макрофаги, вместо того, чтоб данный материал просто «утилизировать», передают сигнал о нем по цепочке иммунного ответа
  • В-лимфоциты, в ответ на сигнал макрофага, начинают вырабатывать антиядерные антитела, которые связываясь с соответствующим ангигеном образуют иммунные комплексы (ядерный антиген + антитело IgG, IgM, IgA)
  • иммунные комплексы откладываются на базальной мембране различных органов и тканей, особенно сосудов, активация системы комплемента — местного воспалительного ответа
  • повреждение с нарушением функции органа

Антинуклеарные антитела направлены против различных структур нормальной клетки. 

Виды антинуклеарных антител:

  • anti-Ro (SS-A) — антитела к белкам связанным с РНК Y1-Y5 в сплайсосомах
  • anti-Jo1 — антитела к цитоплазматическому антигену Jo-1
  • anti-dsDNA — антитела к двухцепочечной ДНК
  • anti-Sm
  • anti-La (SS-B) — антитела к белку, связанному с РНК-полимеразой-3
  • anti-Sci 70 — антитела к ядерной топоизомеразе
  • anti-U1 RNP — антитела к U1 рибонуклеопротеину
  • антицентромерные антитела
  • антигистоновые антитела

antinuklearnye-antitela

Анализ на антинуклеарные антитела назначается

  • подозрение на наличие системной красной волчанки, синдрома Шергена
  • при наличии одного системного заболевания и подозрении на появление другого (например, системная красная волчанка и антифосфолипидный синдром)

При каких симптомах стоит определять антинуклеаные антитела?

Виды исследования антинуклеарных антител

Существует два метода определения антинуклеарных антител в крови:

1. Непрямая иммунофлуоресцентная микроскопия (FANA — fluorescent antinuclear antibody test) на препарате Hep-2 клеток (клеточная линия, полученная из аденокарциномы гортани) — антинуклеарные антитела (при их наличии) связываются с антигенами клеток Hep-2, добавляют специальные светящиеся метки, присоединяющиеся к образованному комплексу и под микроскопом смотрят интенсивность и тип свечения. Лучший метод исследования антинуклеарных антител. Другое название — волчаночные тест-полоски.

antinuklearnye-antitela

Результат исследования пишут в виде титра — максимального разведения крови, при котором видно свечение, также описывается тип флуоресценции (в случае положительного результата). Чем больше антител, тем выше титр. Низкие титры считаются негативными, а высокие обозначают повышенную концентрацию антиядерных антител.

Типы флуоресценции при оценке ANA:

  • гомогенный (диффузный, однородный) — при системной красной волчанке, смешанных заболеваниях соединительной ткани (MCTD)
  • зернистый (гранулярный) — при системной красной волчанке, синдроме Шегрена, склеродермии, полимиозите, ревматоидном артрите и MCTD — самый неспецифический
  • ядрышковый (нуклеолярный) — при склеродермии и полимиозите
  • центромерный — при склеродермии и CREST синдроме
  • цитоплазматический — дерматомиозит, полимиозит, аутоиммунные заболевания печени, первичный билиарный цирроз

Пример положительного результата исследования антиядерных антител: «Положительный разведение/титр1:320, гомогенная картина“.

Алгоритм действий врача после исследования антиядерных антител методом FANA

  • отрицательный результат анализа на антиядерные антитела + симптомы — провести анализы: anti-Ro и anti-Jo1
  • положительный результат анализа на антиядерные антитела + наличие/отсутствие симптомов — провести анализы на anti-DNA, anti-Sm, anti-Ro, антигистоновые и антицентромерные антитела, волчаночный антикоагулянт, anti-Sci-70, anti-U1 RNP, anti-Jo1 — зависит от проявлений заболевания

2. Ферментный иммунный анализ (ELISA) — антитела, присутствующие в крови, связываются с соответствующим антигеном, что приводит к изменению цвета раствора.

  • менее 1.0 U — отрицательный результат (норма)
  • 1.1-2,9 U — слабо положительный (требует повторения)
  • 3,0-5,9 U — положительный
  • более 6,0 — резко положительный

antinuklearnye-antitela

Положительный результат анализа на антинуклеарные антитела — это не диагноз, а восклицательный знак о необходимости дополнительных анализов. Требует периодического, более тщательного обследования, для максимально раннего выявления возможного заболевания.

Отрицательный результат исследования на антинуклеарные антитела указывает на их отсутствие в крови, но не исключает диагноз аутоиммунного заболевания.

Анализ на антинуклеаные антитела проводят вместе со следующими исследованиями

5 фактов о антинуклеарных антителах

  • анализ на антинуклерные антитела — универсальный тест для всех больных с системными заболеваниями
  • применяется с 1957 года, в широкой практике — от конца 80-х лет
  • при наличии грудных имплантов повышенный титр антиядерных антител обнаруживают у 5-55% пациенток

antinuklearnye-antitela

Что влияет на  результат анализа?

  • лекарственные препараты — прокаинамид, фенитоин, пенициллин, гидралазин
  • ОРЗ и простуда, любое острое или  хроническое инфекционное заболевание

Причины появления антинуклеарного фактора в крови

1. Системные заболевания соединительной ткани

2. Аутоимунные заболевания

antinuklearnye-antitela

3. Инфекционные заболевания — частота выявления антинуклеарных антител варьирует

4. Опухолевые заболевания

5. Другие заболевания

При инфекционных, опухолевых заболеваниях появление антинуклеарных анител неустойчиво, появляются при обострении и исчезают во время ремиссии.

Антинуклеарные антитела у здоровых

  • выявляются у 3-15% популяции
  • чаще у женщин и лиц старше 65 лет
  • с увеличением возраста титры антинуклеарных антител растут
  • антинуклерные антитела представлены преимущественно иммуноглобулинами М (IgM)
  • могут появится за несколько лет до первых симптомов системного заболевания

Частота выявления антинуклеарных антител в здоровой популяции

  • 1:40 — 20-30%
  • 1:80 — 10-12%
  • 1:160 — 5%
  • 1:320 — 3%
Комментарии (0)

Комментариев нет, будьте первым!

Написать комментарий